Diapositiva 1

1
CONSEJO GENETICO EN LA ENFERMEDAD
Dra. Loreto Martorell Genética molecular
III Jornada de Steinert Barcelona, abril 2007
2

• Enfermedad hereditaria autosómica dominante
• Incidencia estimada 1 / 8.000 individuos
• Distrofia muscular más frecuente en adultos
• Evolución lenta pero progresiva
• Gran variabilidad en la expresión clínica
• Trastorno multisitémico

3
Afectación multisistémica
Formas clínicas
Musculatura esquelética Musculatura
cardíaca Musculatura lisa Sistema ocular Sistema
endocrino Sistema nervioso

• Portador asintomático
• Forma leve o benigna
• Forma clásica
• Forma congénita

4
La expansión CTG en la DM1
.... CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG ....
(CTG)20
El número de repeticiones en la población
general, varia entre 5 y 37 copias
5
La expansión CTG en la DM1
... CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG ...
(CTG)200
Las grandes repeticiones van asociadas a una
aparición precoz y una sintomatologia más severa
6
La expansión CTG en la DM1
.... CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG CTG
CTG CTG CTG CTG CTG CTG ....
(CTG)1000
Individuos con la forma congénita suelen tener
más de 1000 repeticiones
7
Anticipación y expansión en DM1
84
leve
112
205
160
clásica
congénita
2100
730
2100
8
Diagnóstico molecular de la Distrofia Miotónica

• Confirmación de diagnóstico clínico
• Detección de portadores sanos con antecedentes
  familiares
• Diagnóstico prenatal

9

• Tratamiento
• Terapia génica
• Diagnóstico genético preimplantacional

10
Tratamiento

• Estudio del efecto de medicamentos y de nuevos
  fármacos
• Miotonia (mexiletina). Estudio a largo plazo
  sobre el dolor muscular.
• Hiperinsulinemia ( uso de Voglibose, Vogli)
• Sustancias sin ningún beneficio o efecto
  Selenio, Vitamina C, baclofen, nifedipina,
  monohidroato de creatina, testosterona.
• Sustancias con algún efecto, pero faltan más
  estudios Fenitoina, carbamazepina, tocainida,
  impiramida, DHEA-S.

Aún no existe un tratamiento efectivo
11
Terapia Génica

• Imprescindible el conocimiento del mecanismo(s)
  que causan la fisiopatología de la DM. Distintas
  hipótesis.
• Estudios in vitro focalizados a inducir y
  reprimir la inestabilidad.
• Efecto patológico del RNA mutante alterando el
  procesamiento del RNA de otros genes ( Ej.
  canales de cloro, receptor de insulina etc.)
  pero no explica todo el espectro clínico descrito
  en la DM.

12
Diagnóstico Genético Preimplantatorio (DGP)
Basado en las técnicas de Fecundación in vitro
(FIV)
13
Riesgos y posibilidades de la FIV y aplicación
del DGP

• Elevada especialización del centro y del personal
• Estudio genético previo en progenitores.
• Imprescindible informatividad de la pareja.
• Manipulación del embrión
• de éxito muy bajo
• En caso de mujer portadora aumenta el riesgo de
  aborto
• elevado coste ( no cubierto por la SS)
• problemas psicológicos (ansiedad, depresión..)
• evitamos el DP para su confirmación?

• Síndrome de hiperestimulación ovárica (exceso de
  folículos, problemas físicos...)
• aspiración folicular (hemorragias, infección..)
• embarazo múltiple
• embarazo ectópico
• aborto
• índice de embarazos (20-30)

14
Aspectos éticos del consejo genético

• Consentimiento informado para el estudio
  molecular.
• Estudio en menores de edad.
• Confidencialidad de la información obtenida,
  tanto a nivel clínico como molecular.

15
(No Transcript)