Diapositiva 1

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AVANCES EN VIROLOGÍA 2006 Cátedra de Virología.
Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad
de Buenos Aires Mecanismos moleculares de la
respuesta inmune innata y adquirida en la
infección por los virus de hepatitis B y C
Respuesta inmune adaptativa en la infección por
HCV
2
Virus de la hepatitis C (HCV)Genoma
3
Historia natural de la infección por HCV
15
Recuperación
4
Patrón serológico de la infección aguda por HCV
cuando hay recuperación
anti-HCV
Síntomas /-
HCV ARN
Título
ALT
Normal
0
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
Años
Meses
Tiempo post exposición
5
Patrón serológico de la infección aguda por HCV
cuando progresa a la infección crónica
anti-HCV
Síntomas /-
HCV ARN
Título
ALT
Normal
0
1
2
3
4
5
6
1
2
3
4
Años
Meses
Tiempo post exposición
6
Variabilidad de HCV Genoma ARN (!) RNA
polimerasa RNA dependiente sin sistema de
corrección de errores (!) alta velocidad de
replicación (!) elevada producción de
viriones. A nivel poblacional genotipos (6),
subtipos. A nivel individuo infectado
cuasiespecies.
7
Inmunidad innata Células y funciones
?
?
?
?
?


?


8
Inmunidad adaptativa Células y funciones
?


?
?



-
aid cytotoxic T cells aid humoral responses
-
?
9
Respuesta inmune antiviral Conexión
innataadquirida Células dendríticas
10
Respuesta inmune antiviralConexión
innataadquirida Células dendríticas
11
Priming de células T
12
Procesamiento y presentación de péptidos por APCs
13
Presentación y priming de células T
14
(No Transcript)
15
(No Transcript)
16
(No Transcript)
17
(No Transcript)
18
Llegada de las células del sistema inmune al
hígado
19
Apoptosis del hepatocito infectado mediada por
CTLs
20
Presentación papers
21
Participantes de la respuesta inmune
anti-HCV Innata-adquirida
22
Participantes de la respuesta inmune
anti-HCV Innata-adquirida
23
Respuesta T exitosa
Falla primaria T y agotamiento
24
Mutaciones de escape
Disfunción de células T
25
Ausencia de acumulación de células T en el hígado
26
Fallas en la función de células T CD8
27
Fallas en células T que contribuyen a la
persistencia




-
-
-
-


28
Proteínas de HCV ligadas a la inmunosupresión
?
?
?
?
29
Estrategias de HCV para evadir/inhibir la rta
inmune
30
Proteínas de HCV que afectan la rta celular T
?
?
31
Mecanismos de persistencia de HCV en hepatocitos
32
Mecanismos de daño hepático en la infección por
HCV
33
Posibles mecanismos de evasión de la respuesta
inmune
34
Respuesta inmune celular en la infección aguda
por HCV
35
Memoria inmunológica en la infección por HCV
CD4 depletion
36
Mecanismos de evasión de la respuesta inmune
37
COSAS VARIAS (I)
Difíciles los estudios en la infección aguda
con pacientes ya que la mayoría son
asintomáticos Distintos sistemas de
expresión de proteínas virales se usan para los
estudios (dificultades de crecer el virus)
Alto rate de replicación 1012 viriones/día/ alto
rate de mutación
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COSAS VARIAS (II)

• El virus siempre está un paso delante de la
  respuesta de anticuerpos
• No existe la inmunidad humoral esterilizante,
  pero sí la protectora
• La inmunidad humoral decae después de 10 a 20
  años de resuelta la infección. Sin embargo, la
  respuesta celular se mantiene por décadas

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COSAS VARIAS (III)
Stunned phenotype o fenotipo aturdido de
CD8 Fallas en la proliferación, citoxicidad, la
secreción de TNF alfa y INF gamma, inmadurez
Rol de las células T regulatorias (CD4/CD25)
suprimen a los CD8 -gt aumetadas en los pacientes
crónicos
40
COSAS VARIAS (IV)
Necesidad de una respuesta celular
?fuerte ? multiespecífica ?
sostenida en la infección aguda para la
resolución de la infección
41
(No Transcript)
42
Estructura de tetrámeros de MHC clase II