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In experiments involving human volunteers
injected with Escherichia coli toxin, subjects
described symptoms of chills, fever, rigors and
myalgia within 13 hours. PCT concentrations
started to rise at 4 hours, peaked at 6 hours and
then plateaued at 824 hours.In comparison
with other inflammatory markers, PCT peaked after
TNF-a (90 minutes) and IL-6 (3 hours). However,
these cytokines returned to baseline after only 6
and 8 hours, respectively, giving them a
relatively narrow testing window to be
useful. C-reactive protein (CRP), which takes
1224 hours to rise and 2072 hours to plateau,
remains elevated for 37 days. This is longer
than the 23 days it takes PCT concentrations to
normalise, offering PCT a natural advantage
in monitoring disease
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CRP was so named because it was first discovered
as a substance in the serum of patients with
acute inflammation that reacted with the C-
(capsular) polysaccharide of pneumococcus. Discov
ered by Tillett and Francis in 1930 , it was
initially thought that CRP might be a pathogenic
secretion as it was elevated in people with a
variety of illnesses including cancer, however,
discovery of hepatic synthesis demonstrated that
it is a native protein. The CRP gene is located
on the first chromosome (1q21-q23). CRP is a
224-residue protein9 with a monomer molar mass
of 25106 Da. The protein is an annular pentameric
disc in shape and a member of the small
pentraxins family. Function The acute phase
response develops in a wide range of acute and
chronic inflammatory conditions like bacterial,
viral, or fungal infections rheumatic and other
inflammatory diseases malignancy and tissue
injury or necrosis. These conditions cause
release of interleukin-6 and other cytokines that
trigger the synthesis of CRP and fibrinogen by
the liver. During the acute phase response,
levels of CRP rapidly increase within 2 hours of
acute insult, reaching a peak at 48 hours. With
resolution of the acute phase response, CRP
declines with a relatively short half-life of 18
hours. Measuring CRP level is a screen for
infectious and inflammatory diseases. Rapid,
marked increases in CRP occur with inflammation,
infection, trauma and tissue necrosis,
malignancies, and autoimmune disorders. Because
there are a large number of disparate conditions
that can increase CRP production, an elevated CRP
level does not diagnose a specific disease.
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The physiological role of CRP is to bind to
phosphocholine expressed on the surface of dead
or dying cells (and some types of bacteria) in
order to activate the complement system. CRP
binds to phosphocholine on microbes and damaged
cells and enhances phagocytosis by macrophages.
Thus, CRP participates in the clearance of
necrotic and apoptotic cells. CRP is a member of
the class of acute-phase reactants, as its levels
rise dramatically during inflammatory processes
occurring in the body. This increment is due to
a rise in the plasma concentration of IL-6, which
is produced predominantly by macrophages2 as
well as adipocytes.3 CRP binds to
phosphocholine on microbes. It is thought to
assist in complement binding to foreign and
damaged cells and enhances phagocytosis by
macrophages (opsonin mediated phagocytosis),
which express a receptor for CRP. It is also
believed to play another important role in innate
immunity, as an early defense system against
infections. CRP rises up to 50,000-fold in acute
inflammation, such as infection. It rises above
normal limits within 6 hours, and peaks at 48
hours. Its half-life is constant, and therefore
its level is mainly determined by the rate of
production (and hence the severity of the
precipitating cause). Clinical
significance Elevations of CRP in the absence of
clinically significant inflammation can occur in
renal failure. CRP level is an independent risk
factor for atherosclerotic disease. Patients
with high CRP concentrations are more likely to
develop stroke, myocardial infarction, and severe
peripheral vascular disease.  
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A high-sensitivity CRP (hs-CRP) test measures low
levels of CRP using laser nephelometry. The test
gives results in 25 minutes with a sensitivity
down to 0.04 mg/L. Normal concentration in
healthy human serum is usually lower than
10 mg/L, slightly increasing with aging. Higher
levels are found in late pregnant women, mild
inflammation and viral infections (1040 mg/L),
active inflammation, bacterial infection
(40200 mg/L), severe bacterial infections and
burns (gt200 mg/L).22 CRP is a more sensitive
and accurate reflection of the acute phase
response than the VES. The half-life of CRP is
constant. Therefore, CRP level is mainly
determined by the rate of production (and hence
the severity of the precipitating cause). In
the first 24 h, VES may be normal and CRP
elevated. CRP returns to normal more quickly
than VES in response to therapy.
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La calcitonina (32 aa) ed i suoi precursori si
dimostrarono elevati nei pazienti affetti da
neoplasie di origine neuroendocrina,quelle a
cellule C della tiroideda neoplasia polmonare a
piccole cellule o da tumori carcinoidi. Successiva
mente i precursori della Calcitonina,Procalcitonin
a inclusa (116 aa) si dimostrarono notevolmente
elevati nel siero di pazienti che versavano in
uno stato di grave infiammazione sistemicadanno
polmonare da inalazione o da aspirazione,ustioni,p
ancreatite,infarto mesenterico,trauma
multiplo,chirurgia maggiore. Nel 1983 elevati
valori di PCT furono riportati in corso di
malattie infettive e più tardi anche nella
sepsi. In questo caso la fonte principale di PCT
risultarono essere le cellule parenchimali non
neuroendocrine di tutti gli organi,che non
disponevano inoltre della capacità di trasformare
il precursore nella sua forma definitiva. Questo
fenomeno fu attribuito allo stimolo derivato
dalla traslocazione batterica di
lipopolisaccaride o altre componenti batteriche o
ad uno stimolo di carattere proinfiammatorio il
TNFa. Questo ha creato non poche difficoltà sia
in letteratura che nella pratica nella
valutazione di un paziente con iper ProPCT.
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Infiammazione sistemica senza infezione Valori
molto elevati indifferenziabili da quelli
riscontrati in corso di sepsi. Lipopolisaccaride
o altri prodotti batterici? Grave trauma valori
elevati in pazienti non infetti Aumento entro
2 4 ore con picco 1 - 2 giornata da 2 3
fino a 10 20 ng/ml Valori precocemente elevati
predicono MOF Valori persistentemente elevati o
un secondo piccoinfezione o sepsi Chirurgia
maggiore valori precocemente elevati di ProPCT
indipendentemente da infezione o sepsi Valori
iniziali molto elevati o persistenti o 2 picco
possono preannunciare infezione o
sepsi Ustioni 1 studio a 24 ore valori da
indeterminabili a 350 ng/ml
Infezioni localizzate Polmoniti batteriche 1
studio 35 pz. ProPCT vm 19.5 ng/ml2 studio
vp 62 ng/ml. Polmoniti associate a batteriemia
tendono ad avere valori più elevati Infezioni
vie urinarie Valori fino a 10 ng/ml Valori
proporzionali allentità di coinvolgimento del
rene
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Sepsi o infezioni gravi I valori variano entro un
range molto ampio pari a 102 103 Valori soglia
gt 2 ng/ml lt 2 ng/ml meno probabile 0,4 0,5 ng/ml
improbabile Nonostante ciò pazienti con diagnosi
di infezione grave o sepsi hanno livelli lt 2ng/ml
fino a lt 0,5 ng/ml Considerando un sostanziale
overlap dei valori i pazienti con sepsi hanno
valori superiori rispetto a quelli con SIRS e
pazienti con sepsi severa e shock settico
esibiscono i valori massimi. Valore
prognostico Valori elevati nelle fasi iniziali
hanno significato prognostico negativo.
ProPCT è solo una delle molte variabili per
valutare la gravità della malattia Valori
estremamente elevati paziente più malato con
prognosi più sfavorevole. Ma è vero anche il
contrario. Per ciascun range valori singoli o
occasionale creano confusioneconta di più il
trend. La persistenza di valori elevati rischio
decesso La riduzione gt probabilità di
sopravvivenza Anche qui risultati non
univoci. Batteriemia valori più elevati Gram
negativi valori più elevati Nel paziente in shock
settico gtgt cardiogeno.
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Infezioni virali valori mediamente più bassi 1
Su 236 pazienti solo 3 pazienti avevano valori gt
2 ng/ml con valore di picco 5,2 ng/ml. Infezioni
virali sistemiche Valori elevati con possibile
overlap con i valori riscontrati in corso di
infezioni batteriche 1 In uno studio su 45
bambini gli autori concludono che la ProPCT non
può essere impiegata per discriminare tra
infezione virale e batterica Risultati variabili
anche in caso di infezioni fungine. Mediamente
sono riportati valori più contenuti anche in caso
di infezioni gravi ed estese 1 In 15 pazienti
con candidemia ProPCT gt 5,5 ng/ml escludeva la
infezione da candida 2 Ma valori più elevati
sono stati evidenziati in uno studio condotto in
bambini con candidemia vm di ProPCT di 6,7
ng/ml rispetto a vm di 10,8 ng/ml in pazienti con
batteriemia. La traslocazione batterica viene
supposta come possibile causa di elevati valori
di ProPCT nei pazienti con queste infezioni
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ProPCT e score di gravità La ProPCT ha
dimostrato una buona correlazione con APACHE II e
SAPS,SOFA,BSS in pazienti con sepsi,SIRS,ustioni
ProPCT/CRP nella sepsi La maggior parte degli
studi sostiene che la Pro PCT sia un marker
migliore Aumenta e si riduce più
precocemente,avrebbe una maggiore sensibilità ed
un migliore valore prognostico negativo. Correlere
bbe meglio sia con lintero corso della malattia
che con loutcome ProPCT nelle metanalisi 1 12
studi ProPCT in grado di differenziare
sepsi/SIRS e infezioni virali/batteriche Andrebbe
impiegata su larga scala a questi scopi. 2 15
studigrande variabilità dei markers per la
diagnosi di infezione La ProPCT non sarebbe il
gold standard per la diagnosi di infezione Ma la
qualifica come un buon strumento di screening e
marker biologico da impiegarsi nella pratica
clinica. 3 riporta una bassa performance
diagnostica nella sepsi
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1131 pz in totale 6 studi su pz adulti,1 su
neonati 5 monocentrici ,2 multicentrici Range del
campione da 27 a 621 pz 3 ICUs mediche,chirurgiche
e miste3 ICUs chirurgiche 40 CAI 60
HAI Polmonite la infezione frequente in mixed
ICU180 cap,141 vap73 hap Peritonite la infezione
più frequente nelle ICU chirurgiche seguita dalla
polmonite post op.
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Possibilità che gli algoritmi basati sulla PCT
abbiano impatto sulla decisione di iniziare la
terapia,specie se associati a promettenti tests
di diagnosi molecolare. Limpiego di cut off
differenti (infezione o microorganismo specifici)
avranno maggiore possibilità di migliorare
lefficacia della strategia orientata dalla PCT
? La riduzione in valore assoluto o in
pewrcentuale è lend point di scelta per la
decisione di sospendere la terapia ? Come
performano gli algoritmi PCT rispetto ai
protocolli? Qual è li ruolo del monitoraggio con
PCT nel managment dei pazienti immunocompromessi,c
on infezioni sostenute da batteri multidrug
resistent o ricoverati in TI per lunghi periodi
? Qual è il costo di questa strategia?