ANALGESICOS ANTINFLAMATORIOS (AINE)

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ANALGESICOS ANTINFLAMATORIOS (AINE)
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ANALGESICOS ANTINFLAMATORIOS (AINE)

• Mecanismo de acción
• Antagonismo de los efectos de Histamina, 5-HT,
  Bradiquinina, Leucotrieneos
• Inhibición de la síntesis de Prostaglandinas
• La analgesia derivaría del efecto anterior o
  por efectos centrales (hipotálamo, núcleos
  talámicos ?)
• Prostaglandinas y efectos de AINE
• Efecto en inflamación
• Aumentan permeabilidad en vénulas post capilares
  y colectoras
• Contraen las células endoteliales (edema)
• Sinérgicas con Histamina, 5-HT, Bradiquinina

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• Efectos de prostaglandinas en el dolor
• PG E y F2alfa producen dolor en sitio inyección
• Producen hiperalgesia (mayor sensación de dolor)
  y alodinia (respuesta dolorosa al aplicar un
  estímulo no nociceptivo)
• Potencian dolor por Histamina , 5.HT
• Efectos de prostaglandinas en la fiebre
• Pirógenos aumentan PG en hipotálamo
• Casi todas la PG aumentan la tª

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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• Cardiac Risk With COX-2 and NSAID Drugs
• New study shows that not all of these drugs
  impart the same level of risk
• By Richard N. Fogoros, M.D., About.com Guide
• Updated May 29, 2009
• About.com Health's Disease and Condition content
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• Un análisis de datos disponibles de varios
  estudios indica que la mayoría de los AINE e
  inhibidores selectivos de la COX2 agravan a los
  enfermos cardíacos e incrementan el riesgo de
  enfermedades cardiovasculares, pero no todos los
  fármacos son igualmente peligrosos. De hecho, el
  naproxen pude tener un mejor margen de seguridad.
• El último estudio, publicado en 2009, analizó
  retrospectivamente el uso inhibidores de la COX-2
  y AINE no selectivos en más de 48.000 pacientes
  con la enfermedad coronaria, y tabuló la
  incidencia subsiguiente de infarto o muerte por
  causas cardiacas. Esto es el mayor estudio
  publicado hasta ahora. Se espera que otros
  estudios se den a conocer en 2011.

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• Es posible hacer las generalizaciones siguientes
• AINE con mayor posibilidades de riesgos
  ibuprofen (Advil, Motrin), Voltaren (diclofenac),
  Indocin (indomethacin), and Mobic (meloxicam). Of
  these drugs, it appears -- at this point -- that
  Voltaren may increase cardiac risk more than the
  others.
• AINE que muestran riegos Celebra (celecoxib) (el
  VIOXX se discontinuó). Pero las dosis de 200 mg
  de Celebra muestran poco evidencias comparada con
  las dosis de 400 mg.
• No incrementa el riesgo naproxen
• Fuentes
• Graham DJ. COX-2 Inhibitors, other NSAIDs, and
  cardiovascular risk the seduction of common
  sense. JAMA2006 DOI10.1001/JAMA.296.13.jed60058.
  See http//www.jama.com.
• Ray WA, Varas-Lorenzo C, Chung CP, et al.
  Cardiovascular risks of nonsteroidal
  antiinflammatory drugs in patients after
  hospitalization for serious coronary heart
  disease. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2009
  2155-163.
• McGettigan P, Henry D. Cardiovascular risk and
  inhibition of cyclooxygenase a systematic review
  of the observational studies of selective and
  nonselective inhibitors of cyclooxygenase-2.
  JAMA2006 DOI 10.1001/JAMA.296.13.jrv60011. See
  http//www.jama.com.

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• SELECTIVOS SOBRE LA COX 2
• L COX1 tiene un efecto cito protector en la
  mucosa gástrica, por lo que los inhibidores
  selectivos tienen un menor efecto nocivo en el
  estómago Los coxibs carecen de ación en COX1,
  éstos son
• Celecoxib, Rofecoxib (Vioxx, aumenta la
  incidencia de tromboembolías y se retiró del
  mercado) y valdecoxib
• Tienen poca acción sobre la COX 1 nimesulide,
  diclofenac, y meloxicam

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• Farmacocinética..Tienen acción analgésica de
  origen central y reducen la síntesis de Pg en
  tejidos inflamados
• Todos se unen a las proteínas del plasma entre
  un 97 a 99 el t ½ es de aproximadamente 6- 12
  hr para colecoxib y 15 a 18 para el valdecoxib
• Se metabolizan por variedades poco inducibles de
  citocromos
• Ventaja frente a los tradicionales reside
  solamente en que no afectan la mucosa del
  estómago
• Afectan las funciones renales dando origen a
  hipertensión y edema y deben también evitarse en
  enfermedad cardiovascular o cerebrovascular. Uso
  en enfermos que padecen de osteoartritis o
  artritis reumatoide.

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• Efectos laterales y tóxicos de salicílicos
• Sangre
• Inhibición de la COX (efecto irreversible en
  plaquetas)
• Disminuyen protrombina y Factor VII (altas
  dosis)
• Gastrointestinales
• Náuseas vómitos (local y SNC), irritación local,
  lesiones capilares,
• Disminuyen la protección mucosa a pH ácido
• Antagonismo de PG protectoras
• Músc liso traqueobronquial
• Contracción por incremento de los leucotrienos
• Efectos gineco obstétricos
• Dism dolor en dismenorrea
• Prolonga duración del parto
• Puede inducir hemorragia post parto
• En el feto
• Cierre prematuro del ductus arteriosus

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• Respiración y equilibrio ácido base
• - Aum QO2, Aumenta ventilación pulmonar, Pérdida
  CO2
• - Aumento del pH de sangre
• - Elimación de bases (compensación renal)
• (En el adulto alcalosis compensada)
• En niños
• - Depresión respiratoria
• (Acidosis respiratoria y metabólica)
• Tratamiento de la intoxicación salicíclica
• Extracción del contenido gástrico
• Corregir equilibrio ácido-base
• Corregir la deshidratación
• Control de la hipertermia
• Tratar la excitación del SNC