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FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA

• OBJETIVOS
• CONCEITUAR HEMOSTASIA
• DESCREVER A TROMBOGÊNESE
• RECONHECER MECANISMO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS QUE
  ATUAM NA COAGULAÇÃO

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HEMOSTASIA

• CONCEITO Processo em que ocorre a formação
  de tampão sólido no sangue para bloquear rupturas
  do vaso sangüíneo evitando hemorragias.
• ETAPAS
• VASOCONSTRICÇÃO
• ?
• HEMOSTASIA PRIMÁRIA
• ?
  
• HEMOSTASIA SECUNDÁRIA
• ?
• TAMPÃO PERMANENTE

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HEMOSTASIA

• COMPONENTES
• PAREDE VASCULAR
• PLAQUETAS
• FATORES DA COAGULAÇÃO (PLASMÁTICOS)

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PAREDE VASCULAR

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HEMOSTASIA

• CAMADA ÍNTIMA
• O ENDOTÉLIO apresenta propriedades
  antiplaquetárias, anticoagulantes e
  fibrinolíticas.
• Fatores liberados
• PROSTACICLINA
• OXIDO NÍTRICO
• ATIVADORES DO PLASMINOGÊNIO
• Endotélio lesado
• Atividade Protrombótica
• Fator liberado VON
  WILLEBRAND

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HEMOSTASIA

• CAMADA MÉDIA
• Fibras colágenas Ativação de Fatores
  plasmáticos da Coagulação.
• Células musculares lisas - Agentes
  vasoconstrictores
  Serotonina
• Adrenalina
  e noradrenalina
• Tromboxano
  A2

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HEMOSTASIA

• CAMADA ADVENTÍCIA
• Tecido conjuntivo e vasos sanguíneos
  nutrientes.
• PLAQUETAS
• Quando ocorre uma lesão endotelial, as
  plaquetas ficam expostas à matriz extracelular na
  parede vascular e assim desencadeiam uma cascata
  hemostática.

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HEMOSTASIA

• Eventos Plaquetários
• Adesão plaquetária
• Reação de liberação
• Agregação plaquetária.
• Ex. Fatores plaquetários
• FP3 - Coagulação ativa fator X e o fator II
• FP4 - Neutraliza a heparina
• FP5 - Fibrinogênio
• Antiplasmina - Inibe atividade fibrinolítica

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HEMOSTASIA
FATORES PLASMÁTICOS DA COAGULAÇÃO Síntese
Fígado Dependência da Vitamina
K Teoria clássica da coagulação
sanguínea(1904) - ?4 fatores LESÃO
DO TECIDO ? TROMBOPLASTINA
?
PROTROMBINA ? TROMBINA

?
FIBRINOGÊNIO ? FIBRINA
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HEMOSTASIA
ADP e TxA2 ?
estimulam AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA ? TAMPÃO
HEMOSTÁTICO PRIMÁRIO OU TEMPORÁRIO
? ADP , TxA2, Trombina TAMPÕES
SECUNDÁRIOS

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HEMOSTASIA
TROMBINA ? FIBRINOGÊNIO ??
FIBRINA ? ESTABILIZAÇÃO DA AGREGAÇÃO
PLAQUETÁRIA TAMPÃO PLAQUETÁRIO FIBRINA ?
COÁGULO
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HEMOSTASIA
Mecanismos da Coagulação
INTRÍNSECO
EXTRÍNSICO
13
HEMOSTASIA

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HEMOSTASIA

• FIBRINÓLISE
• PLASMINOGÊNIO - Sintetizado no fígado, medula
  óssea e rins
• 
  Níveis baixos no sangue
• 
  Rápida síntese (24horas)
• Mecanismos da Ativação
• INTRÍNSECO - Fatores presentes
  na circulação
• EXTRÍNSECO - Fatores teciduais
  
• PLASMINA cliva fibrinogênio e fibrina, dando
  origem aos produtos de degradação da fibrina

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FATORES PRÓ-COAGULANTES

• VITAMINA K
• É Responsável pela síntese dos fatores
  plasmáticos da coagulação (II, VII, IX e X).
• Sua absorção depende da flora intestinal intacta.
• É utilizada clinicamente na hemorragia do recém
  nascido com déficit em vit. K.

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

• Inibem o desenvolvimento e o aumento do tamanho
  dos coágulos através de suas ações sob a fase de
  coagulação.
• Podem interferir na agregação plaquetária, na
  síntese ou degradação da Fibrina.
• Utilização clínica Pacientes com histórico de
  Infarto, Embolia pulmonar e Infarto.

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FÁRMACO ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO

• ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO (AAS)
• Inibe a síntese de tromboxano A2
• Sua potência antiagregante plaquetária é
  reduzida, por inibir a síntese de Prostaciclina

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

• VARFARINA
• Anticoagulante Oral
• Risco de interações medicamentosas.
• Promove ação teratogênica.
• Risco de promover necroses iniciais.
• Utilização in vivo.

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

• HEPARINA PADRÃO NÃO FRACIONADA
• É uma mistura de mucopolissacarídios
  ácidos.
• Sua ação é dependente de um inibidor
  específico da serina protease da trombina
  (ANTITROMBINA)

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

• MECANISMO DE AÇÃO
• - Liga-se à antitrombina III e acelera a
  sua ligação à trombina.
• - Catalisa a inibição da trombina.
• VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
• - A heparina não é absorvida após a
  administração oral, sendo administrada por vias
  parenterais.

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

• ENDOVENOSA Produz efeitos quase
  imediatos.
• SUBCUTÂNEA Tempo de latência de 2h.
• INTRAMUSCULAR Deve ser evitada devido a
  taxa de absorção irregular, ocasionando
  sangramento e irritação local.

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

• AÇÕES FARMACOLÓGICAS DA HEPARINA
• - Diminui a aderência das plaquetas e das
  células inflamatórias às células endoteliais
• - Reduz a liberação do fator de crescimento
  derivado das plaquetas
• - Inibe as metástases de células
  neoplásicas
• - Exerce efeito antiproliferativo sobre
  vários tipos de músculo liso.

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

• CARACTERÍSTICAS DA HEPARINOTERAPIA
• - Pacientes Internados
• - Inibe coagulação in vivo e in vitro
• - O tempo de coagulação do sangue total é
  prolongado.
• EFEITOS ADVERSOS
• - Hemorragia TGI , Trato Urinário e
  supra-renal

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

• EFEITOS ADVERSOS
• - HEMORRAGIA TGI , Trato Urinário e
  supra-renal
• - TROMBOCITOPENIA Imediata x Tardia (Ac
  antiplaquetários)

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FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

• AGENTES FIBRINOLÍTICOS
• ALTEPLASE, ANISTEPLASE, ESTREPTOQUINASE,
  UROQUINASE.
• Atuam promovendo a lise da fibrina.