Presentaci

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Tema 23. Hepatitis Entéricas
Clasificación.   Hepatitis de transmisión
oral.   Virus de la hepatitis A y Virus de la
hepatitis E. Características generales.
Estructura Ciclo de multiplicación viral.
Patogenia. Inmunidad. Cuadros clínicos.
Diagnóstico. Tratamiento. Epidemiología y
Profilaxis.
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HEPATITIS VÍRICAS EVOLUCIÓN HISTÓRICA

• Hepatitis A
• Hepatitis B
• Hepatitis no A no B C, D, E, G, .?
• Común

• Afectan al hígado
• Ictericia
• Enzimas hepáticas elevadas

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HEPATITIS VÍRICAS CLASIFICACIÓN

1. Hepatitis por virus convencionales (Rubeola, CMV,
   Epstein-Barr)
2. Hepatitis por virus exóticos (Arenavirus,
   Marburg, Ébola...)
3. Hepatitis víricas (A, B, C, D, E, G, no A, B, C,
   E, G)

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Healthy vs. Diseased Liver
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(No Transcript)
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CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE TRANSMISIÓN
Transmisión Fecal- oral Parenteral
P. incubación Corto (15-30) Largo (15-180)
Comienzo Brusco Insidioso
Gravedad Moderada Alta
Formas crónicas No A y E Sí B,C,D.
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VIRUS DE LA HEPATITIS A CARACTERÍSTICAS

• Virus de ARN monocatenario y polaridad positiva
  desnudo
• Familia Picornaviridae, género Heparnavirus
• Un solo tipo antigénico
• Cultivable

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EMs of Hepatitis Viruses
EM of Hepatitis A virus.
EM of Hepatitis B virus.
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VIRUS DE LA HEPATITIS A CARACTERÍSTICAS

• Estable a
• Acidez a pH 1
• Disolventes (éter, cloroformo)
• Detergentes
• Agua salada, aguas freáticas (meses)
• Desecación (estable)
• Tª 4ºC semanas 56ºC 30 min estable
  60ºC 20 min inactivación parcial
• Inactivado con
• Cloración adecuada
• Formol (0.35,37ºC, 72 h)
• Ácido paracético (2, 4 h)

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CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

• Hepatitis viruses enter the bloodstream
• Carried to the liver
• Infect the hepatocytes
• As hepatocytes are damaged, liver cirrhosis and
  liver function impaired

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Hepatitis A
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

• ssRNA genome that is 7.5 kb in length
• Viral genome and poly (A) tail at the 3 terminus
  of the genome
• 5 end of the genome contains nontranslated
  region of hairpins and pseudoknots.
• Hairpin structures act as internal ribosomal
  entry sites (IRES) that is necessary for
  cap-independent translation of the viral mRNA

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HAV genome
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL
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HAV mRNA Translation
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

• The ssRNA viral genome acts directly as a mRNA
  for the synthesis of a large polyprotein.
• The polyprotein is processed by a viral 3C
  protease into structural and nonstructural
  proteins of the virus.

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HAV Genome Replication and Particle Assembly
CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

• A viral RNA dependent RNA polymerase encoded by
  the 3D gene synthesizes new -ssRNA intermediates
  used to create progeny genomic ssRNAs
• Newly assemble particles are transported to the
  surface of hepatocytes and exported.

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Organization of HAV Genome
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HEPATITIS A PATOGENIA
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HEPATITIS A PATOGENIA
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HEPATITIS A PATOGENIA

1. Fase de gran replicación viral sin lesión
   hepática y con eliminación del virus por las
   heces
2. Disminución de la replicación viral, desaparición
   de partículas virales en heces, aparición de
   Anticuerpos en suero y daño hepático por
   mecanis-mo inmunológico

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HEPATITIS A EVOLUCIÓN CRONOLÓGICA DE LA INFECCIÓN
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Events in Hepatitis A Infection
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HEPATITIS A CLÍNICA

• Periodo de incubación corto (aprox. 25 días)
• Hepatitis aguda de comienzo súbito (40 de los
  casos de hepatitis aguda)
• Niños y adultos jóvenes
• Afectación hepática leve (existen casos
  fulminantes)
• No existen casos crónicos

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HEPATITIS A CLÍNICA

• Fatigue
• Abdominal pain
• Loss of appetite
• Nausea and vomiting
• Dark urine
• Jaundice (occurs in 70-80 of individuals older
  than 14 years of age, less likely to occur in
  children)

• Yellow color in the skin, mucous membranes, or
  eyes.
• Occurs when liver is not functioning properly.
• Yellow pigment is from bilirubin, a byproduct of
  old red blood cells.

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HEPATITIS A DIAGNÓSTICO

• 1. Directo poco utilizado
• ME a partir de heces
• Cultivo
• Detección de Ag en heces (ELISA, RIA)
• PCR para ARN viral en sangre
• 2. Indirecto Detección en suero de IgM
  específica

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HEPATITIS A EPIDEMIOLOGÍA

• Distribución mundial (25-40 de la población)
• Transmisión Fecal-oral
• por agua o alimentos contaminados (epidémica)
• persona-persona (esporádica). Infección de
  Transmisión Sexual.

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HEPATITIS A INFECCIÓN DE TRANSMISIÓN SEXUAL

• Transmisión Fecal-oral
• Oro-anal (rimming)
• Dígito-anal (fingering o fisting)
• Población más susceptible en Europa. Prácticas
  sexuales más generalizadas.
• Contactos mundo subdesarrollado.

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Geographical Prevalence of Hepatitis A Virus (HAV)
Based on 2005 data, WHO
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HEPATITIS A PROFILAXIS

• Educación sanitaria
• Control de agua y alimentos
• Vacunas
• Inactivada (Occidente)
• Combinada con la de la hepat. B
• Atenuada (China)
• Profilaxis pasiva inmunoglobulina

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HEPATITIS A Indicaciones de la vacuna

• Niños entre 1-2 años (Ceuta y Melilla).
• Viajes a zonas del mundo con una prevalencia
  media o alta.
• Varones homosexuales.
• ADVP.
• Receptores frecuentes de hemoderivados
  (hemofílicos).
• Residentes en instituciones cerradas (centros de
  acogida, para discapacitados intelectuales,).
• Personas con gt riesgo de desarrollar una
  hepatitis fulminante (Serología positiva de
  hepatitis C, hepatopatía crónica, pre-trasplante
  hepático).
• Contactos con casos en colectivos cerrados
  (familiares, guarderías,) Inmunización pasiva

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VIRUS DE LA HEPATITIS E (Entérica- Epidémica)

• Virus desnudo de ARN monocatenario de polaridad
  positiva.
• Familia Hepeviridae 4 genotipos.
• Epidemiología y Clínica parecidas a Hepatitis A.

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VIRUS DE LA HEPATITIS E. PECULIARIDADES

• Mortalidad
• 1-2 (10 veces gt hepatitis A)
• En embarazadas 10-20
• Posibilidad de establecer infección persisten-te
  en trasplantados.
• Reservorio no sólo humano para genotipos 3 y 4
  (cerdos, ciervos, jabalíes).
• Posibilidad de transmisión a través de
  trans-fusiones.

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HEV Genome Organization
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Geographical Prevalence of Hepatitis E Virus (HEV)
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VIRUS DE LA HEPATITIS E

• Diagnóstico
• Fundamentalmente serológico (detec-ción de Ac
  específicos).
• Técnicas de amplificación del ARN viral.
• Profilaxis No hay vacuna, ni I. pasiva
  específica.