ANTIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

1
ANTIINFLAMATOARELENESTEROIDIENE

• FARMACOLOGIE CLINICA

2
AINS - GENERALITATI

• medicatie simptomatica
• reduc semnele simptomele inflamatiei, dar nu
  inlatura cauza

3
AINS - MECANISM DE ACTIUNE (1)
FOSFOLIPIDE
fosfolipaza
ACID ARAHIDONIC
AINS
COX 1, 2
PROSTAGLANDINE
4
AINS - MECANISM DE ACTIUNE (2)
ACID ARAHIDONIC
COX 2 indusa
COX 1 constitutiva
INFLAMATIE DURERE FEBRA
protectie g-I agregarea plachetelor mentine FPR
5
AINS - MECANISM DE ACTIUNE (3)

• prin inhibarea COX2, AINS pot proteja contra unor
  tumori si a b. Alzheimer
• in unele f. de cancer exista o hiperactivitate a
  genei COX2 si concentratii crescute in sange
• inhibarea apoptozei
• elib. de radicali liberi
• stim. neoformarii vaselor in tumori

6
AINS - STRUCTURA CHIMICA (1)

• ACIZI CARBOXILICI
• a. si esteri salicilici ASPIRINA, DIFLUNISAL
• a. acetici
• acizi fenilacetici DICLOFENAC, ACLOFENAC
• acizi carbo- si heterociclici INDOMETACIN,
  SULINDAC
• a. propionici KETOPROFEN, IBUPROFEN, NAPROXEN
• a. fenamici ACID FLUFENAMIC, ACID MEFENAMIC

7
AINS - STRUCTURA CHIMICA (2)

• ACIZI ENOLICI
• pirazolidine OXIFENBUTAZONA, FENILBUTAZONA
• oxicami PIROXICAM, TENOXICAM, MELOXICAM
• COMPONENTE NONACIDE
• NABUMETON

8
AINS - CLASIFICARE

• CLASICE
• aspirina, indometacin, diclofenac, piroxicam
• COX 2 SELECTIVE
• meloxicam (movalis), nimesulid (aulin)
• COX 2 SPECIFICE
• celecoxib (celebrex), rofecoxib (vioxx)

9
AINS - FARMACOCINETICA (1)

• parametri farmacocinetici
• absorbtie
• biodisponibilitate
• distributie in organism
• timp de injumatatire (T 1/2)

10
AINS - FARMACOCINETICA (2)

• absorbtia
• completa (majoritatea)
• biodisponibilitatea
• difuzeaza mai lent in fluidul sinovial, unde
  nivelul conc. este mult mai stabil intervalul
  dozarii este mai lung decat T1/2 plasmatica
• se leaga in procent mare de prot. plasmatice,
  cant. de drog liber (comp. activa) relativ mica
• fractia nelegata nu e dependenta de doza,
  exceptii naproxen, fenilbutazona, salicilat.
• legarea scade la varstinici, PR

11
AINS - FARMACOCINETICA (3)
12
AINS - FARMACOCINETICA (4)

• clearance-ul AINS metabolizare hepatica,
  rezultand metaboliti inactivi, ce sunt excretati
  prin urina
• alte AINS (aspirina, sulindac, nabumeton) sunt
  convertite in metab. activi ce produc efectele
  terapeutice
• farmacocinetica unor AINS poate fi afectata de b.
  hepatice, renale si de varsta inaintata

13
AINS - REACTII ADVERSE (1)

• gastrointestinale (10) indigestie, reflux GE,
  eroziuni, ulcer peptic, hemoragii g-I
• hepatice crestere a transaminazelor, colestaza
• renale crestere tranzitorie a creatininei,
  hiponatremie, hiperkaliemie, IRA, nefropatie
  analgezica

14
AINS - REACTII ADVERSE (2)

• hematologice trombocitopenie, neutropenie,
  aplazie a liniei rosii, a. hemolitica
• cutanate fotosensibilitate, eritem multimorf,
  urticarie, necroliza epidermica toxica
• respiratorii bronhospasm, pneumonita
• SNC cefalee, ameteli, meningita aseptica

15
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASEAINS CE AFECTEAZA
ALTE DROGURI

• anticoagulante orale creste ef. anticoagulant
• litiu risc de toxicitate
• ADO risc de hipoglicemii
• metotrexat risc de toxicitate
• digoxin la varste inaintate, scade eliminarea,
  risc de toxicitate
• aminoglicozide afectare a functiei renale
• BB, IECA, diuretice scade ef. hipotensor

16
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASEDROGURI CE AFECTEAZA
AINS

• antiacide cele cu Al reduc absorbtia, dar
  bicarbonatul de Na o creste
• probenecid scade metab. si clearance-ul renal
• colestiramina scade absorbtia
• metoclopramid creste absorbtia aspirinei

17
AINS - INDICATII

• spondilartropatii seronegative
• PR, reumatisme abarticulare
• criza de guta
• stari inflamatorii- dureroase postoperator, dupa
  extractii dentare
• inflamatii in sfera pelvina
• dismenoree

18
AINS - INDICATII

• conjunctivita alergica, keratoconjunctivita,
  ulcer cornean
• migrene
• mialgii, boala artrozica
• in aplicatii topice afectare dureroasa a tes.
  cel. subcutanat, fascii, tendoane, enteze,
  ligamente, capsule, burse, tromboze varicoase,
  degeraturi

19
CONTRAINDICATII, PRECAUTII

• astm bronsic
• UGD, sangerari GI
• supresie medulara, imunosupresie
• coagulopatii
• sarcina, alaptare
• varstnici
• IC, HTA
• afectiuni hepatice, renale
• porfirie
• hipersensibilitate le med, polipi nazali,
  urticarie

20
PRESCRIERE PRACTICA

• raspuns individual
• durata 7-10 zile
• AINS nu se asociaza intre ele
• forme de prezentare cp, sup, f, ungv.
• prep. combinate arthrotec (diclofenacmisoprostol
  )

21
PRESCRIERE PRACTICA-DOZE
AINS
DOZA