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Monoclonalita' dei tumori Progressione della
cancerogenesi
2
Due possibili modelli
3
Le neoplasie sono monoclonali G6PD
4
Le neoplasie sono monoclonali mieloma multiplo
5
Le neoplasie sono monoclonali cromosoma
Filadelfia
6
I tumori sono di origine clonale, ma non sono
omogenei
http//www.histopathology-india.net/RMS.htm
7
(No Transcript)
8
Pelle
9
Intestino tenue
10
I tumori sono di origine clonale, ma non sono
omogenei (2)
11
? Breast ? Brain ? Colon ? Pancreas ? Ovary
12
Evidenze a favore della progressione neoplastica
(multistep carcinogenesis)
Curve di incidenza dei tumori con
l'eta' Risposta molto ritardata a cancerogeni
noti (es. fumo di sigaretta) e lo sviluppo di
tumori Tempo di incubazione fra l'infezione in
vivo con virus oncogeni e lo sviluppo di
tumori Osservazione clinica e morfologica
iperplasia - metaplasia - displasia -
neoplasia La trasformazione in vitro richiede
l'alterazione di piu' geni Topi transgenici per
oncogeni attivati o knockout per
oncosoppressori I tumori sono rari ma una
singola mutazione ha un'incidenza di 10-6 per
generazione per locus Iniziazione-promozione
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Iniziazione e promozione
Iniziatore dimetilbenz(a)antracene Promotore
forbolo-12-miristato-13-acetato
(modificata)
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L'infiammazione e' un potente promotore
Infiammazione cronica
15
CIN neoplasia intracervicale intraepiteliale
CIS carcinoma in situ DCIS carcinoma duttale
in situ PIN neoplasia intraepiteliale
prostatica
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?
90
45
60
60
90
40,5
100
24,3
14,6
Modificata da The Biology of Cancer, Garland
Science, 2006
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(No Transcript)
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Trasmissione con cellule vive, non con
cellule morte, non con filtrato
Caratteristiche genotipiche costanti Cariotipo
aneuploide ma rimarchevolmente stabile
Murgia et al. Cell 126477-487, 2006