Farmaka som verkar p

1
Farmaka som verkar på njurar och renal homeostas

• ADH-analoger, ACE-hämmare, AT1-receptorantagoniste
  r och diuretika
• Filip Bergquist
• Avd för farmakologi

2
ADH (vasopressin)

• ADHantidiuretiskt hormon (vasopressin), peptid
  bestående av nio aminosyror
• Verkar via två G-proteinkopplade
  receptor-subtyper.
• V1 (Vasopressor) ger ökad perifer resistens,
  frisättning av adreno-corticotropt hormon (ACTH),
  kontraktion av glatt muskulatur i tarm, samt
  celltillväxt.
• V2 (Antidiures) verkar vattensparande genom att
  inducera exocytos av aquaporiner i
  samlingsrören, samt genom påverkan av
  elektrolyttransport i Henles slynga. Dessutom
  frisätts Faktor VIII via V2-rec ?
  trombocytaggregation.

3
Tillgängliga ADH-analoger

• Desmopressin (relation antidiuretisk effekt jfrt
  vasopressor-effekt 3000 ggr högre än för ADH)
• Minirin (tabl el. nässpray)
• Indikation diabetes insipidus, njurdiagnostik,
  primär nattlig enures.
• Octostim (inj. el nässpray)
• Indikation Blödningar (ökad trombocytaggregation
  genom frisättning av Faktor VIII).
• Felypressin (mer ADH-lik effekt, d.v.s. mer
  vasopressor) används som tillägg till
  lokalanestetika för att förlänga effekt
  (?adrenalin).

4
Läkemedel med påverkan på ADH-system som biverkan

• Non Steroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs)
  förstärker ADH-effekt (antidiures) på renal nivå.
  Mest uttalat med indometacin.
• Karbamazepin förstärker också ADH-effekt, både
  centralt och perifert.
• Litium hämmar ADH-systemet på postreceptornivå
  (renalt). Kan leda till polyuri.

5
Renin-Angiotensin-Aldosteron SystemetRAAS

• Övergripande effekt motverka hypovolemi,
  hypotoni.
• Sker genom ökad total perifer resistens
  (angiotensinmedierat), Na/H2O-retention (bl.a.
  via aldosteron), men även modulerande effekt på
  sikt.
• Överaktivitet förekommer bl.a. vid hypertoni,
  hjärtsvikt, långvarig diuretikabehandling,
  stress-påslag.

6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
Farmakologisk modulering av RAAS

• Påverkan av Renin-frisättning
• Hämmas av ?1-blockerare
• Stimuleras av långvarigt diuretikabruk
• Påverkan på angiotensin II-syntes
• Hämmas av ACE-hämmare
• Blockering av angiotensin II-effekter
• AT1-receptorantagonister

9
(No Transcript)
10
ACE-hämmare

• Binder till ACE och hämmar omvandlingen av
  angiotensin I till angiotensin II. (Hämmar också
  omvandling av andra peptider, som bradykinin)
• Perifer resistens minskar, hjärtkontraktilitet
  oförändrad.
• Minskar både pre-och afterload.
• Ökad renalt blodflöde.
• Kardioprotektiva effekter, njurprotektiva
  effekter.
• Små effekter på friska personer.

11
ACE-hämmare

• Indikationer
• Hjärtsvikt
• Hypertension
• Diabetesnefropati
• Viktiga biverkningar
• Hypotension - ffa vid renal hypertoni
• Hyperkalemi - via ?aldosteron
• Kreatininstegring
• Hosta

12
(No Transcript)
13
AT1-receptorantagonister

• Blockerar AT1-receptorer.
• I klinisk praxis är effekterna likartade
  ACE-hämmarnas, men detta är inte självklart.
  ACE-hämmare minskar både AT1- och AT2-aktivitet,
  medan AT2-aktivitet ökar med AT1-receptorantagonis
  ter pga ökade halter angiotensin II.
  AT1-blockaden dock mer effektiv.

14
AT1-receptorantagonister

• Indikationer
• Hypertension (1a handsval till diabetes typII)
• (Hjärtsvikt om ACEh ej tolereras)
• Diabetesnefropati
• Viktiga biverkningar
• Som ACEh, men ger ej hosta, ej angioneurotiskt
  ödem.

15
(No Transcript)
16
Diuretika

• Definitionsmässigt ökad urinmängd
• I allmänhet även ökad natriumutsöndring
• Sker genom minskat återupptag av Na och Cl- från
  primärurin
• Två huvudprinciper
• Påverka njurepitelets elektrolyttransport/resorpti
  on
• Osmos ? förändrat filtrat (även ECV)

17
(No Transcript)
18
Loopdiuretika

• Blockerar symport Na-K-2Cl- distalt i Henles
  slynga
• Upp till 25 av filtrerat Na kan hindras från
  återupptag.
• Na-halten i interstitiet miskar och därmed
  drivkraften för återupptag av H2O.

19
Loopdiuretika

• Även utsöndringen av K, H, Ca2 och Mg2ökar
  (Ca2 och Mg2 transport i Henles slynga hämmas).
  På sikt minskad urat-utsöndring.
• Vid intravenös administration erhålls snabb
  vasodilatation - prostaglandinberoende effekt?

20
Loopdiuretika

• Indikationer
• Hjärtsvikt, symtomatisk behandling
• Perifera ödem vid nefros, levercirros, venös
  insuffiens
• (Hypertension)
• Preparatexempel
• Furosemid (Furix, Impugan, Lasix)
• Bumetanid (Burinex)

21
Loopdiuretika

• Viktiga biverkningar
• Hypokalemi
• Hyponatremi, hypotension
• Giktutlösande effekt
• Hypokloremisk alkalos
• Ototoxicitet

22
(No Transcript)
23
Tiazider

• Verkningsmekanism som liknar loopdiuretika men
  istället blockad av Na-Cl- symport från lumen in
  i njurepitelet proximalt i distala tubuli.
• Kan maximalt öka Na-utsöndring till 5 av
  filtrerad mängd.
• Ökad Kutsöndring och Mg2utsöndring men på sikt
  minskad Ca2 och uratutsöndring.

24
Tiazider

• Indikationer
• Lätt hjärtsvikt, symtomatisk behandling
• Hypertension
• Hypercalcuri (med stenbildning)
• Preparatexempel
• Hydroklortiazid (Esidrex)
• Bendroflumetiazid (Salures)

25
Tiazider

• Viktiga biverkningar
• Hypokalemi
• Hypotension
• Gikt
• Metabol alkalos
• Minskad glukostolerans/insulinfrisättning

26
Kaliumsparande diuretika

• Inhiberar Na transporten distalt i distala
  tubuli. Därmed även minskad Kutsöndring.
• Amilorid
• Blockerar Na-kanalerna i det luminella
  membranet.

27
Kaliumsparande diuretika

• Spironolakton
• aldosteronantagonist
• Blockerar syntesen av Na-K-pumpar till
  basolateralt membran.
• Andra positiva effekter på kärlvägg och hjärta

28
Kaliumsparande diuretika

• Indikationer
• Hjärtsvikt (Spironolakton ? minskad mortalitet)
• Hypertension
• Hyperaldosteronism (Spironolakton)
• Kombinationsbehandling med tiazider eller
  loopdiuretika
• Viktiga biverkningar
• Hyperkalemi
• (Gynecomasti, menstruationsrubbningar och
  testisatrofi förekommer med spironolakton)

29
Osmotiska diuretika

• Verkar på två sätt
• Filtration utan möjlighet till reabsorption
  medför att vatten utsöndras
• Mobilisering av interstitiell vätska (ödem)
• Ex hjärnödem, glaukom

30
Osmotiska diuretika

• Indikationer
• Hjärnödem
• Glaukom
• Preparat
• Mannitol

31
Karbanhydrashämmare

• Hämmar H bildning intracellulärt i proximala
  tubuli.
• Antiportfunktion H/Na hindras och mindre Na
  resorberas. Mer HCO3- utsöndras och urinen
  alkaliseras.
• Indikation
• Glaukom (minskar även produktion kammarvätska)