SERMit gynekologin nдkцkulmasta - PowerPoint PPT Presentation
1 / 35
Title:
SERMit gynekologin nдkцkulmasta
Description:
SERMit gynekologin n k kulmasta Eila Suvanto-Luukkonen, LT synnytysten , naistentautien ja gynekologisen s dehoidon erikoisl k ri OYS, synnytys- ja ... – PowerPoint PPT presentation
Number of Views:139
Avg rating:3.0/5.0
Title: SERMit gynekologin nдkцkulmasta
1
SERMit gynekologin näkökulmasta
- Eila Suvanto-Luukkonen, LT
- synnytysten , naistentautien ja gynekologisen
sädehoidon erikoislääkäri - OYS, synnytys- ja naistentautien klinikka
2
SERMin kahdet kasvot
- Aikaansaa estrogeenisia tai antiestrogeenisia
vaikutuksia kohdekudoksesta riippuen - Jokaisella SERMillä oma spektrinsä
- Kaikista saatava mittava kliininen kokemus ennen
kuin voidaan ottaa laajaan kliiniseen käyttöön
3
4
Kliinisessä käytössä olevat SERMit (Pharmaca
Fennica)
- Syöpälääkkeet
- sytostaatit ja muut syöpälääkkeet
- rintasyövän adjuvanttihoitoon käytettävät
lääkkeet - ANTIESTROGEENIT
- Tamoksifeeni, toremifeeni, fulvestrantti
- Sukupuolihormonit
- Antiestrogeenit
- Klomifeeni
- Aineenvaihdunta- ja umpierityssairauksien
lääkkeet - Osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon käytettävät
lääkkeet - SERMit
- raloksifeeni
5
Naisen menopaussistatus?
- S-FSH gt 30IU/l
- gt6kk amenorrhea
- Usein vaikea määrittää
- Sytostaattihoito sotkee
- Osalla palautuva amenorrhea
- Hormonihoidon aikana otettu FSH ei luotettava
- Pitäisi olla 4vk tauko, joka ei mahdollinen
- Anamneesi, oireet, ovarioiden UÄ, endometriumin
tilanne
6
Tamoksifeeni
- 30v ollut käytössä, kultainen standardi
- Alun perin kehiteltiin lääkettä
ovulaatioinduktioon - Tutkituin, eniten kliinistä kokemusta
- 55 RCT, 37000 rintasyöpäpotilasta
- Teho kiistaton
- vähentää syövän uusiumaa 42 ja kuolleisuutta 22
7
Tamoksifeeni
- Antiestrogeeni rinnassa, keskushermostossa
- Estrogeenivaikutus luu, endometrium, ovario
- lukuisia ei-toivottuja ominaisuuksia
8
Tamoksifeenin ongelmat
- Laskimotukosriski
- Kuten HRT (RR 1.9)
- Munasarjakystat
- Pre- ja postmenopausaalisilla
- Endometrium
- Kystinen atrofia
- Paksuuntuminen (strooma)
- Polyypit
- Carcinoma RR 2,4
- Kohtu
- Leiomyomat, sarkoomat
- Silmä harmaakaihi
Elin Danielson-Gambogi Poutapäivä
9
Tamoksifeenitutkimukset, yhteenveto Shelly et al
2008
10
Miksi tamoksifeeni aiheuttaa endometriumin syöpää?
- Estrogeenivaikutus selittää osan
- Agressiivisemmissa syövissä eri syntymekanismi
- Tmx aikaansaa DNA-addukteja, jotka altistavat
malignille transformaatiolle - K-ras onkogeenin mutaatioita myös löydetty
11
Tamoksifeenin endometriumvaikutukset
12
Endometriumlöydökset
- Oireettomista postmenopausaalisista
rintasyöpäpotilaista 15-21 lta löytyy poikkeava
endometriumlöydös (polyyppi tai hyperplasia) ja
2-4 lla atyyppinen muutos. - Näillä 18X riski saada atyyppisiä muutoksia.
- 5v tamoksifeenin käytön jälkeen atyyppistä
endometriumin hyperplasiaa 11,7 lla naisista,
joilla ennen hoidon alkua oli poikkeava
endometrium (vs 0.7). - Endometriumin polyyppeja esiintyy myös enemmän
naisilla, joilla kaikututkimuslöydös on poikkeava
ennen hoidon aloitusta (17,5 vs. 12,9 ). - ACOG suositus ObstGynecol 20061071475-8.
13
Tamoksifeeni ja endometriumpolyypit
- Esiintyvyys on 8-36 .
- polyypit kookkaampia, turvonneita, sisältävät
enemmän fibroosia sekä rauhashyperplasiaa ja
niitä voi olla useita. - Jos limakalvo paksu gt sonohysterografia ja
endometriumnäyte - Diagnostisia ongelmia aiheuttaa tamoksifeenin
aikaansaama ns. kystinen atrofia - Kaikki tamoksifeenihoidon aikana löydetyt
polyypit tulee poistaa hysteroskooppisesti, 3-11
niistä muuttuu pahanlaatuisiksi Härkki ym.
Lääkärilehti 2007
14
Seurantasuositus
- Premenopausaalisilla endometriumia ei
rutiininomaista seurantaa, koska ei ole todettu
tamoksifeenistä johtuvaa pahanlaatuisten
kohtumuutosten riskiä. - Postmenopausaalisilla matalan riskin potilailla,
joilla normaali löydös ennen tamoksifeenin
aloittamista, ei rutiiniUÄstä hyötyä - hoidon aikana esiintyvä ylimääräinen verenvuoto
on aina aihe jatkotutkimuksiin!
15
Seurantasuositus
- Suuren riskin potilaille vuosittain UÄ ja
tarvittaessa sonohysterografia ja
endometriumnäyte - tamoksifeenin tilalle voi harkita aromataasin
estäjää. - Gynekologinen tutkimus, UÄ ja endometriumnäyte
ennen tamoksifeenihoidon aloitusta - Mikäli vuotoa, UÄ-tutkimus ja herkästi
endometriumnäyte - Endometriumlöydöksillä yhteys annoskokoon ja
hoidon kestoon - Rintasyöpäpotilaalla kakkossyöpä useinmiten
kohtu(SIR 1.5)- tai ovario (SIR 1.3)! Levi et al
Ann Oncol. 2003 Jan14(1)71-3
16
tamoksifeenin vaikutus ovarioon
17
Tamoksifeenin ovariovaikutukset
- Stimuloi ovariota
- Premenopausaalisista 50 menstruoi
- Raskaus kontraindisoitu! Ehkäisy!!
- Ovariokystia
- 50-80 premenopausaalisilla, 10 postmp
- Benignejä, mutta hämmentäviä
- Ei lisää ovariocarcinoomaa
- Cave! BRCA-suvut
- Shushan et al Am J Obstet Gynecol 1996174141-4
Seoud et alEur J Obstet Gynecol Reprod Biol.
200110077-80 - Mouritz MJ et al Br J Cancer. 1999
Apr79(11-12)1761-4
18
Toremifeeni
- Tamoksifeenin veroinen ER rintasyövän
adjuvanttihoidossa - Hyvin tutkittu 350 000 potilasvuotta
- Endometriumvaikutukset kuten TMX
- Ei kuitenkaan DNA-addukteja
- Laskee kolesterolia ja LDL, nostaa HDL (parempi
kuin tmx) - Tromboemboliset komplikaatiot mahdollisesti
vähemmän kuin tmx
19
Fulvestrantti
- Steroidi, voimakas antiestrogeeni
- Parenteraalinen annostelu
- Koska ei estrogeenivaikutusta, ei stimuloi
endometriumia - Luu? Lipidit? Keskushermosto?
20
Raloksifeeni
- Indikaationa osteoporoosin esto
- Tutkittu myös rintasyövän estossa
- 40 000 tutkimuspotilasta, RCT, 1-8v
- Antiestrogeeninen rintarauhasessa
- Estrogeeninen luussa, CNS, lipidit
- Neutraali endometriumilla
- Moen Keating Drugs 2008682059-83. Review
21
Raloksifeenin turvallisuus
- Sydäntapahtumia, aivohalvauksia ei enempää kuin
lumeryhmässä - Laskimotukosriski kuten tmx tai HRT
- Vaihdevuosioireet lisääntyvät kuten tmx
- Neutraali endometriumilla
- Ei virtsainkontinenssia eikä laskeumia
- Keskushermosto ei negatiivista vaikutusta
kognitiivisiin toimintoihin
22
Raloksifeeni ja laskimotukosriski
23
Raloksifeeni rintasyövän estossa
24
STAR tamoksifeeni vs raloksifeeni
- Invasiivista rintasyöpää ehkäisivät yhtä hyvin
- Noninvasiivista tautia oli tmx-ryhmässä vähemmän,
joskaan ei tilastollisesti merkitsevästi
25
Raloksifeenitutkimukset Shelly et al 2008
26
(No Transcript)
27
Onko uusia SERMejä näkyvissä?
- On, mutta monen molekyylin kohdalla kliininen
tutkimus on lopetettu
28
Uudempia SERMejä
- Tutkimus lopetettu
- Droloksifeeni
- Idoxifeeni
- Ormeloksifeeni
- Levormeloksifeeni
- Tutkimusta jatketaan
- Ospemifeeni
- Arzoksifeeni
- Pipendoksifeeni
- Basedoksifeeni
29
SERMit, joiden tutkimus lopetettu
- Droloksifeeni
- Muistutti vaikutuksiltaan tmx, muttei yhtä
tehokas rintasyövän estossa - Idoxifeeni
- Yhtä tehokas kuin tmx, mutta antiestrogeeninen
luussa ja epäedulliset endometriumvaikutukset,
lisäksi raportoitiin laskeumia - Ormeloksifeeni
- Kehitettiin E-pilleriksi Intiassa
- Virtsainkontinenssi ja laskeumat ongelmana
- Levormeloksifeeni
- Kuten edellä, lisäksi turvotusta ja
endometriumlöydöksiä
30
Ospemifeeni
- Tamoksifeenin biologisesti aktiivinen
metaboliitti - Ei aiheuta DNA-addukteja(vrt toremifeeni)
- Ei stimuloi endometriumia (Rutanen et al
Menopause 2003, Komi et al Menopause 2005) - Estrogeeninen vaikutus
- Luu, lipidit, vagina
- SHBG ja gonadotropiineihin voimakkaampi vaikutus
kuin RLX
31
Basedoksifeeni
- 500 potilaan aineisto, 6kk seuranta Ronkin Obstet
Gynekol 2005 - Faasi III tutkimuksia menossa
- Luussa estrogeenivaikutus
- Turnover laskee 20-25
- Antiestrogeeninen rintarauhasessa, kohdussa
- inhiboi rintarauhaskudoksen proliferaatiota Stump
Ann Pharmacother 2007. - Kupeeraa CEEn endometriumia stimuloivan
vaikutuksen rotilla Kharode Endocrinology 2008
32
Bazedoksifeenin endometriumvaikutus Ronkin Obstet
Gynekol 2005
33
Ideaalinen SERM
- Estrogeenivaikutus
- Luu
- Verisuonisto
- Keskushermosto
- Vagina
- Sidekudos, rusto
- Antiestrogeeni vaikutus
- Rintarauhanen
- Kohtu
- Endometrium
- Neutraali
- Ovario
- Maksa
34
Tulevaisuus
- Ideaalista SERMiä odotellessa
- Tamoksifeenin veroinen tai parempi SERM
rintasyövän estossa ilman ovario- ja
kohtusivuvaikutuksia - SERM estrogeeni?
- Tiboloni??
- Aromataasiestäjät
35
Kiitos!
Recommended
CrystalGraphics Presentations
