Farmacocintica Generalidades

1
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
B i o e q u i v a l e n c i a B i o s i m i l a
r i d a d I n t e r c a m b i a b i l i d a d
Rubén F. Iannantuono Médico Especialista en
Farmacología 1ra. Cátedra de Farmacología. Fac.
de Medicina. UBA Comité Independiente de Etica
para Ensayos en Farmacología Clínica. Fundación
de Estudios Faramcológicos y de Medicamentos
(FEFyM)
2
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Innovación farmacológica

• Curar
• Mejorar la adherencia al tratamiento
• Mejorar la seguridad
• Prolongar la vida
• Mejorar la calidad de vida

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Farmacognosia
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Origen, caracteres, estructura y composición
química de las drogas crudas.
Farmacoeconomía
Análisis del impacto económico de los
medicamentossobre el sistema de salud
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4
Innovaciones y Calidad en Medicamentos

• Dificultad para hallar verdaderamente nuevos
  medicamentos
• Desarrollos más costosos
• Precios elevados
• Inaccesibilidad a sectores importantes de la
  sociedad
• Impacto económico considerable en los sistemas de
  salud

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5
Innovaciones y Calidad en Medicamentos

• Qué es un medicamento?
• Concepto
• Biodisponibilidad y Bioequivalencia
• Biosimilaridad
• Intercambiabilidad y farmacoeconomía
• Tendencias

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6
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Iannantuono Abril de 2008
7
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Descubrimiento de nuevo fármaco
2 a 5 años
6 a 12 años
FARMACOLOGIA PRECLINICA
FARMACOLOGIA CLINICA
FASE I FASE II FASE III
FASE IV
FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA
Población enferma
EFICACIA Y SEGURIDAD
TOXICIDAD
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8
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Qué es un medicamento?
Iannantuono Abril de 2008
9
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Medicamento original El de referencia.
Eficacia y seguridad comprobada por ensayos
clínicos. Marca comercial conocida.
Medicamento similar Mismo fármaco, misma
concentración, forma farmacéutica, vía de
adminsitración, posología e indicación
terapéutica del medicamento de referencia, pero
no tiene bioequivalencia comprobada con el de
referencia.
Medicamento genérico Mismo fármaco, misma
concentración, forma farmacéutica, vía de
adminsitración, posología e indicación
terapéutica del medicamento de referencia y es
intercambiable por ser bioequivalente.
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Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Biológicos principios activos proteicos
extraídos de fuentes biológicas no siempre
totalmente caracterizados por medios
físico-químicos o bioquímicos. La potencia y
calidad dependen de la fuente y de los procesos.
Biotecnológicos principios activos proteicos de
alto peso molecular producidos mediante
ingeniería genética con fuentes estables y mejor
caracterizados que los anteriores desde el punto
de vista físico-químico.
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Qué es un medicamento?
Los pacientes pueden responder de manera variable
a un fármaco por múltiples motivos, entre ellos,
el medicamento prescripto que lo contiene.
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Innovaciones y Calidad en Medicamentos

• Biodisponibilidad y factores condicionantes
• Propios del fármaco y de los excipientes.
• Características (p. ej., tamaño de partículas)
• Calidad
• Polimorfismo
• - Propios de la forma farmacéutica.
• Derivados de la farmacotecnia.
• Procesos
• Equipos
• Propios de la vía de administración.
• Derivados de interacciones farmacológicas
• - Interacciones entre fármacos.
• - Interacciones del fármaco con alimentos.
• - Propios del individuo.

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Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Materias primas Polimorfos Tamaño de
partículas Calidad de excipientes Desintegrantes
Aglutinantes Procesos Orden de mezclado de
ingredientes Duración de la granulación Dureza
del comprimido/fuerza de compresión Forma del
comprimidos Revestimiento Equipos
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Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Polimorfismo farmacéutico
Es la capacidad de los principios activos para
adoptar diferentes configuraciones espaciales y
que tienen su origen en las condiciones
físico-químicas específicas en las que se realiza
la síntesis en el laboratorio.
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15
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Polimorfismo farmacéutico

• Fármacos químicamente idénticos pueden dar
  compuestos físicamente diferentes y
  consecuentemente, las características que derivan
  de su estructura en estado sólido también
  difieren desde el punto de vista
• Físico dureza, densidad, conductividad
  eléctrica a térmica.
• Físico-químico absorción, estabilidad, punto de
  fusión.
• Químico reactividad, estabilidad, solubilidad,
  superficie específica.
• Tecnológico piezoelectricidad, magnetismo,
  refracción, reflexión y absorción de la luz.
• Farmacológico biodisponibilidad, inefectividad,
  tolerabilidad y toxicidad.

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Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Polimorfismo farmacéutico
Algunos fármacos y excipientes con capacidad
polimórfica o pseudopolimórfica

• Acido acetilsalicílico
• Acido zoledrónico
• Amoxicilina
• Cefazolina
• Codeína
• Diclofenac
• Digoxina
• Efedrina
• Nifedipina
• Paracetamol
• Rifampicina

• Acido esteárico
• Celulosa
• Ciclodextrinas
• Estearato magnésico
• Fosfato cálcico
• Mentol
• Parafina
• Sorbitol
• Sucrosa

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Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia

• Original
• Principio activo Antirretro 1 600 mg
• Forma farmacéutica comp. recubierto.
• Excipientes
• Croscaramelosa sódica NF
• Lactosa monohidrato
• Hidroxipropilcelulosa
• Estearato de magnesio
• Celulosa de magnesio
• Celulosa microcristalina
• Laurilsulfato de sodio
• Opadrry amarillo
• Opadry claro
• Cera carnauba
• Tinta púrpura, c.s.

• Similar o genérico
• Principio activo Antirretro 1 600 mg
• Forma farmacéutica comp. recubierto.
• Excipientes
• Lactosa anhidra
• Celulosa microcristalina PH 102
• Almidón glicolato sódico
• Dióxido de silicio
• Polivinilpirrolidona K 30
• Estearato de magnesio
• Opadry 285 G28725
• Talco
• Dióxido de titanio

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18
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Iannantuono Abril de 2008
19
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Capacidad de una forma farmacéutica dada de
liberar fármaco (principio activo) en el sitio y
a la velocidad adecuados para obtener una
concentración suficiente en la biofase (sitio de
acción) en el momento oportuno.
20
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Iannantuono Abril de 2008
21
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Iannantuono Abril de 2008
22
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia

• Equivalencia química
• Equivalencia biológica o Bioequivalencia
• Equivalencia terapéutica

Iannantuono Abril de 2008
23
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Dos medicamentos, químicamente equiva-lentes
(principio activo y concentración iguales), son
bioequivalentes, si tienen la misma
biodisponibilidad
esto es velocidad y magnitud de absorción sin
diferencias significativas de biodisponibilidad
cuando se estudian en condiciones experimentales
similares y en dosis únicas o repetidas.
Iannantuono Abril de 2008
24
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Equivalencia terapéutica Dos medicamentos
químicamente equivalentes son terapéutica o
clínicamente equivalentes si, administrados a los
mismos individuos (en igual régimen de dosis),
producen aproximadamente la misma eficacia y/o
toxicidad.
Iannantuono Abril de 2008
25
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Equivalencia química no necesariamente implica
bioequivalencia
Bioequivalenciano necesariamente implica
equivalencia terapéutica
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26
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Test de disolución
Bioequivalencia
Iannantuono Abril de 2008
27
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Bioequivalencia. Introducción a la correlación in
vitro in vivo. (Dayami Carrión Recio. Rev
Cubana Farm 1999 33 137-42.)
El control de calidad sugerido por la farmacopea
para formas de dosificación oral no asegura en
muchos casos la bioequivalencia. El estudio de
disolución in vitro no puede sustituir al estudio
de bioequivalencia, hasta tanto no sea
relacionado con datos in vivo.
El test de disolución in vitro tiene que ser
optimizado para que sea sensible a los cambios en
las variables críticas de manufactura, dentro de
un rango de valores establecidos durante el
proceso de elaboración.
Iannantuono Abril de 2008
28
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Correlación in vitro in vivo
Objetivos Obtener una prueba de disolución que
sirva como sustituto del estudio de
bioequivalen- cia. Ajustar especificaciones de
disolución para cada formulación en particular.
La validación in vivo de las especificaciones de
disolución asegura que las variaciones lote a
lote permitidas para el mercado no resultarán
bioinequivalentes.
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29
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Marco Regulatorio en la Argentina
Disposición 5040/2006 de la ANMAT Régimen de
buenas prácticas para la realización de estudios
de biodisponibilidad/bioequivalencia.
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Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Marco Regulatorio en la Argentina
Criterios de bioequivalencia
Disp. Nro. 3185/99 (ANMAT)
Iannantuono Abril de 2008
31
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Todos los medicamentos requieren estudios de
bioequivalencia?
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Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biodisponib
ilidad y Bioequivalencia
Marco Regulatorio en la Argentina
Requieren estudios in vitro e in vivo
Disp. Nro. 3185/99 (ANMAT)

• Formas farmacéuticas de liberación modificada.
• Sistemas terapéuticos.
• Formas de liberación simple que contengan
  principios activos con propiedades
  físico-químicas desfavorables, farmacocinética no
  lineal en el rango terapéutico, escasa tasa de
  absorción, ventana terapéutica estrecha, uso que
  requiere dosificación cuidadosa y monitoreo del
  paciente, curva dosis-respuesta empinada y/o
  evidencia clínica de problemas relacionados con
  la biodisponibilidad.

Iannantuono Abril de 2008
33
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Por qué son más baratos los medicamentos
genéricos?

• No hay investigación preclínica ni clínica por lo
  que no deben soportar los importantes gastos en
  ID.
• Sólo hay desarrollo farmacéutico (a veces ni
  eso).
• No hay desembolso para demostrar la seguridad y
  eficacia (son las mismas que la referencia).
• El proceso administrativo de registro legal es
  más simple y rápido, y notablemente menos
  costoso.
• Según la Dirección General de Farmacia, los
  genéricos se podrían mover en una banda de
  precios del 20 al 30 por ciento inferior al
  producto original.

En ningún caso, como consecuencia de calidad,
eficacia y/o seguridad inferiores respecto del
original.
Iannantuono Abril de 2008
34
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Quién debería garantizar calidad, eficacia y
seguridad de los genéricos?
... Los prescriptores y el público pueden estar
seguros que si la FDA declara que un medicamento
genérico es terapéutica-mente equivalente al
original, ambos productos proporcio-narán los
mismos efectos clínicos esperados. Jane E.
Henney (Commissioner of Food and Drugs) JAMA 1999
... Aproximadamente, el 50 de los medicamentos
que se prescriben en USA son genéricos... ...
Todos los productos que fueron aprobados por la
FDA cumpliendo las especificaciones de la USP han
mostrado ser bioequivalentes... Jerome P.
Skelly 2005 President, American Association of
Pharmaceutical Scientist Drug Discovery Today
2005, 10 682-685
35
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Quién debería garantizar calidad, eficacia y
seguridad de los genéricos?

• Respaldo de la reglamentación farmacéutica cubana
  para la intercambiabilidad terapéutica de los
  medicamentos genéricos
• Celeste Aurora Sánchez González (Centro para el
  Control Estatal de la Calidad de los
  Medicamentos). Rev Cubana Farm 2004, Vol. 38
  Nro. 1
• Experiencia cubana en estudios de
  bioequivalencia intercambiabilidad terapéutica
  de genéricos
• Carlos González Delgado et al. (Centro para el
  Control Estatal de la Calidad de los
  Medicamentos).Rev Cubana Farm 2004, Vol. 38 Nro.
  1

Iannantuono Abril de 2008
36
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Según la OMS, las claves para desarrollar
mercados nacionales de medicamentos genéricos son

• Existencia de leyes y reglamentos apropiados
• Fiabilidad y capacidad en materia de garantía de
  la calidad
• Aceptación de los medicamentos genéricos por los
  profesionales y por el público
• Suministro de incentivos económicos e información
  a los prescriptores y los consumidores.

Iannantuono Abril de 2008
37
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
El principal criterio para la intercambiabilidad
de los medicamentos de síntesis es la
demostración de principios activos idénticos
entre original y genérico. Según riesgo
sanitario, la equivalencia química (principios
activos idénticos, igual concentración y forma
farmacéutica similar) no es suficiente y se
requiere bioequivalencia para

• Disminuir al mínimo la probabilidad de
  alteraciones en las respuestas terapéuticas
• por cambios de formulación de un medicamento
• por cambios de fabricante.

Iannantuono Abril de 2008
38
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Lo anterior, no es aplicable a biosimilares Por
qué?
Los medicamentos biosimilares, son químicamente
idénticos?
Iannantuono Abril de 2008
39
Innovaciones y Calidad en Medicamentos
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Medicamentos de síntesis Equivalencia química
no implica bioequivalencia
Biomedicamentos Biosimilaridad no implica
equivalencia terapéutica
Iannantuono Abril de 2008
40
La complejidad y heterogeneidad de las
estructuras proteicas y la complejidad del
proceso de manufactura de productos
biotecnológicos, no permiten considerar como
idénticos a dos productos de distinto origen.
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
La integridad estructural de los biomedicamentos
generados por organismos procariotes y eucariotes
es un verdadero desafío.
Sustituciones/mutaciones aminoacídicas,
modificaciones postranslacionales o cambios
conformacionales puede tener un impacto adverso
en la actividad farmacológica del biomedicamento
y/o sobre el sistema inmune del paciente o,
generar otros efectos adversos.
Dos biomedicamentos (original y biosimilar) no
necesariamente tienen el mismo perfil de eficacia
y seguridad (equivalencia terapéutica)
Iannantuono Abril de 2008
41
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad

• Las tecnologías que forman parte de la
  biotecnología pueden ser
• Cultivos de tejidos y células
• Enzimas o fermentación microbiana
• Tecnología del "hibridoma
• Ingeniería de proteínas
• Ingeniería genética o tecnología del ADN

Iannantuono Abril de 2008
42
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Los biomedicamentos son productos extremadamente
complejos. Las vacunas, los elementos
procedentes de la sangre humana, las hormonas y
otros medicamentos como las citoquinas, factores
de crecimiento y anticuerpos monoclonales son
algunos de los medicamentos biológicos/biotecnológ
icos actualmente en terapéutica y que están
permitiendo avances importantes en el campo de la
prevención, diagnóstico y tratamiento de
enfermedades tales como artritis reumatoidea,
psoriasis y cáncer entre otras.
Iannantuono Abril de 2008
43
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad

• Los productos medicinales biológicos suelen ser
  difíciles de caracterizar.
• Parámetros como la estructura tridimensional, la
  cantidad de variantes ácido-base o modificaciones
  posteriores a la traslación como el perfil de
  glicosilación, pueden resultar alterados en grado
  significativo por cambios que se pueden
  considerar menores en el proceso de
  manufactura.
• Los productos proteicos pueden ser mezclas de
  muchas especies moleculares que tienen perfiles
  de impureza únicos que invariablemente dependen
  del proceso de manufactura.
• El perfil de seguridad/eficacia de los
  biomedicamentos depende en alto grado de la
  solidez y la vigilancia de los aspectos de
  calidad con requerimientos GMP específicos.

Iannantuono Abril de 2008
44
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad

• Los productos biotecnológicos son muy sensibles a
  cambios en los procesos de manufactura por lo que
  se requiere el mantenimiento de condiciones de
  producción
• Estables
• Reproducibles
• Consistentes y validados para el efectivo
  Control y Aseguramiento de la Calidad

Iannantuono Abril de 2008
45
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad

• La inmunogenicidad es una de las limitantes más
  significativas de los productos biotecnológicos
• El sistema inmune puede detectar diferencias
  estructurales menores entre proteínas que pueden
  ser indetectables a través de evaluaciones
  analíticas pero que pueden ser biológicamente
  significativas.
• La producción de autoanticuerpos contra el
  producto biotecnológico puede eventualmente tener
  reacciones cruzadas con proteínas endógenas.
• La presencia de anticuerpos en la mayoría de los
  casos no conlleva consecuencias clínicas pero en
  otros puede
• Incrementar o disminuir su biodisponibilidad
• Impactar negativamente sobre la efectividad del
  medicamento
• Tener consecuencias serias con riesgo de vida.

Iannantuono Abril de 2008
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Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad

• La inmunogenicidad pueden estar relacionada con
• Secuencia de aminoácidos glicosilación pureza
  (material celular patrón) del biofármaco
• Formulación, estabilidad y almacenamiento del
  producto
• Dosis, intervalo de dosis y vía de
  administración (sc gt i.v.)
• Sistema Inmune del Huésped
• En la evaluación de la inmunogenicidad hay que
  considerar
• Ensayos
• Sensibilidad
• Detección de anticuerpos neutralizadores
• Correlación de resultados clínicos
• Caracterización de anticuerpos
• Considerar la condición inmunológica de los
  pacientes
• Relación de los resultados clínicos

Iannantuono Abril de 2008
47
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
La inmunogenicidad no se puede predecir a partir
de consideraciones de composición, manufactura y
control.
Los problemas de inmunogenicidad son quizás las
razones más convincentes para la imposición de
ensayos clínicos a los biosimilares, la única
forma de evaluarla adecuadamente.
Iannantuono Abril de 2008
48
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Covic A, Kuhlmann MK. Biosimilars recent
developments.Int Urol Nephrol. 200739(1)261-6.
Epub 2007 Feb 27. The complexity of protein
molecules renders it impossible to produce
identical copies this in turn raises questions
on the safety of follow-on biosimilar products,
particularly with respect to immunogenicity.
Iannantuono Abril de 2008
49
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Biosimilares Productos Medicinales Biológicos
Similares Es el término oficial en Europa A
menudo se abrevia como biosimilares 
Biológicos de continuación (follow-on) Es el
término usado actualmente en EE.UU. En
ocasiones se denominan proteínas de
continuación Las autoridades de EE.UU y de la
UE concuerdan en que la palabra genérico no
debe ser usada en este contexto dado que los
productos medicinales biológicos no pueden ser
evaluados o regulados como los medicamentos
genéricos.
Cuál sería el producto de referencia? Cuán
similar debe ser un biosimilar?
Iannantuono Abril de 2008
50
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
El Manual para las Autoridades Reguladoras de
Medicamentos de la OMS, en la parte de la
evaluación genérica, excluye a los Medicamentos
Biotecnológicos por la complejidad para aplicar
el concepto de intercambiabilidad a estos
productos. Con algunas clases de producto,
incluyendo - más evidentemente - las
formulaciones parenterales de compuestos muy
solubles en agua, la intercambiabilidad está
adecuadamente segura por la aplicación de las GMP
y ... Para otras clases de producto, incluyendo
muchos biológicos como las vacunas, el suero
animal, los productos derivados de sangre humana
y plasma y productos fabricados por
biotecnología, el concepto de la
intercambiabilidad tiene consideraciones
complejas que no se registran en este documento y
estos productos se excluyen por consiguiente de
esta consideración.
Iannantuono Abril de 2008
51
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Cada medicamento biosimilar debe tener una
etiqueta original. La EMEA ha declarado que los
medicamentos biosimilares son productos realmente
únicos, no genéricos ni copias idénticas de
productos biológicos originales. No es posible
extrapolar los datos del medicamento original al
biosimilar si no existen estudios clínicos que
así lo demuestren. La extrapolación puede ser
riesgosa desde el punto de vista de la seguridad
del paciente
Iannantuono Abril de 2008
52
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Con motivo de la aprobación del producto
Omnitrope de Sandoz en mayo de 2006, la FDA
destacó que no es un genérico y, por lo tanto, no
es intercambiable con otras somatotropinas
aprobadas.
Iannantuono Abril de 2008
53
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Roger SD, Mikhail A. Biosimilars opportunity or
cause for concern? J Pharm Pharm Sci.
200710(3)405-10. Biopharmaceuticals are drug
products containing biotechnology-derived
proteins as active substances, and have
revolutionised the treatment of many diseases. A
number of biopharmaceutical patents are due to
expire in the next few years, or have already
expired. The subsequent production of follow-on
products, or 'biosimilars' has aroused interest
within the pharmaceutical industry as biosimilar
manufacturers strive to obtain part of an already
large and rapidly-growing market. The potential
opportunity for price reductions versus the
originator biopharmaceuticals remains to be
determined, as the advantage of a slightly
cheaper price may be outweighed by the
hypothetical increased risk of side-effects from
biosimilar molecules that are not exact copies of
their originators.
Iannantuono Abril de 2008
54
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Manual Farmacéutico Argentina
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Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad

• CASOS CLINICOS
• Aplasia pura de células rojas asociada con
  eritropoyetina recombinante humana
• Cambio en formulación
• APCR asociada con la aparición de anticuerpos
  neutralizantes contra EPO
• Causa probable filtraciones por tapón no
  recubierto
• Luego de una exhaustiva y larga investigación se
  llegó a encontrar que ciertos pacientes
  presentaban un problema asociado a la
  medicación.Factores inesperados influyen sobre
  la inmunogenicidad y no pueden ser previstosSe
  deben diseñar estudios clínicos para eliminar la
  posibilidad de inmunogenicidad grave/inesperada

Iannantuono Abril de 2008
56
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
Eritropoyetina Debido a la complejidad de la
molécula y del proceso de manufactura es difícil
obtener productos idénticos al original.
Iannantuono Abril de 2008
57
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad

• Actualmente, los medicamentos biotecnológicos
  aprobados para su comercialización ya tratan o
  ayudan a prevenir ataques cardíacos, infarto
  cerebral, esclerosis múltiples, leucemia,
  hepatitis, artritis reumatoide, cáncer mamario,
  diabetes, insuficiencia cardiaca, linfoma, cáncer
  renal, fibrosis quística y otras enfermedades.
• En el 2003 existían 324 medicamentos
  biotecnológicos bajo desarrollo, que incluyen 154
  medicinas para el cáncer, 43 para las
  enfermedades infecciosas, 26 para las
  enfermedades autoinmunes y 17 para AIDS/HIV y
  condiciones relacionadas, reafirmando este
  concepto .
• Se estima que el año 2012 los medicamentos
  biotecnológicos representarán el 12 del total de
  las ventas mundiales de medicamentos de
  prescripción.

Iannantuono Abril de 2008
58
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Biosimilari
dad
El tema de los biosimilares presentes en los
mercados latinoamericanos ya aprobados utilizando
regulaciones que se aplican para los medicamentos
de síntesis se ve agravado en países que no tiene
un sistema de farmacovigilancia y, en los que sí
lo tienen, la actividad no forma parte de la
cultura de sus médicos. En este contexto es
riesgoso promover la intercambiabilidad por
carencia de soporte técnico.
Iannantuono Abril de 2008
59
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusione
s
Así como no se debe caer en el error de pensar
que
Todos los medicamentos químicamente equivalentes
y con similar forma farmacéutica tienen la misma
biodisponibilidad, eficacia y seguridad con
independencia de su elaborador.
Iannantuono Abril de 2008
60
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusione
s
Tampoco se debe caer en el error de pensar que
Todos los medicamentos biosimilares tienen la
misma eficacia y seguridad con independencia del
proceso de obtención del biofármaco y de la
elaboración del biomedicamento.
Iannantuono Abril de 2008
61
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusione
s
Biofármacos
Más que principios activos, son procesos
Iannantuono Abril de 2008
62
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusione
s
Biosimilares
Para cada uno de ellos se debe demostrar eficacia
y seguridad a través de ensayos clínicos
correctamente diseñados.
Iannantuono Abril de 2008
63
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusione
s
La inequivalencia terapéutica puede confundirse
fácilmente con el empeoramiento de la enfermedad
de base del paciente
Iannantuono Abril de 2008
64
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusione
s

Sólo en un mercado de medicamentos de calidad
incuestionable, se puede elegir por precio porque
la intercambiabilidad está garantizada.
Iannantuono Abril de 2008
65
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusione
s
Iannantuono Abril de 2008
66
Innovaciones y Calidad en Medicamentos Conclusione
s
Los problemas de inequivalencia terapéutica de
los genéricos y biosimilares no sólo pueden
afectar la salud de los pacientes sino también,
... ...tener un impacto económico adverso tanto
en el paciente y su entorno, como en el sistema
de salud en general.
Iannantuono Abril de 2008
67
Muchas gracias