Presentaci

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ASCO 2004
CÁNCER COLORRECTAL
Dra. I. Alonso
17 de Julio 2004
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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL

• TÉCNICAS
• ADYUVANCIA
• CCR METASTÁSICO
• PERSPECTIVAS

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
TÉCNICAS - GANGLIO CENTINELA

• CALGB 80001
• Nº de ganglios examinados impacta pronóstico
• lt7 ganglios negativos ?
  subestadificación
• Detección de GC en lt 50 (48 ) HE MLS
• Ganglio centinela no es predictor en Ca Colon
• Nº de ganglios refleja respuesta inmune del
  huésped
• ? impacto pronóstico independiente?

• 3506
• 3507
• 3566

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA

• Conceptos generales
• - ILE como end-point
• - Adyuvancia en Dukes C
• 5FU / Leucovorín
• Oxaliplatino
• Irinotecan
• UFT
• Capecitabine

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA ILE vs SG como end-point

• ILE a 3 años endpoint apropiado comparado con SV
  5a ?
• 15 estudios fase III adyuvancia
• 12915 pacientes.
• 73 de las recaídas
• primeros 3 años
• Correlación ILE-SV
• ? 95 de los libres de enfermedad a 3 años
  vivos a los 5 años
• ? 86 de las recaídas en los primeros 3 años
  fallecen antes de 5 años
• Beneficios ILE marginales no buen predictor de
  SV?
• Se requiere más estudios

? 3502
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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA Beneficio en Dukes B
5FULv /- levamisol 5FU 370 D1-5 6 ciclos o Semanal 30 ciclos
5FULv /- levamisol Leucovorín 25 o Leucovorin 175 o D1-5 6 ciclos o Semanal 30 ciclos

• QUASAR / MOSAIC
• FU/Lv /- Le vs observación
• n 3238
• Ca colon 71 Dukes B 91
• Beneficio pequeño en SV (1-5 ) NS
• Considerar en jóvenes de alto riesgo? Más
  estudios

A 4.2 años Comparado con control Muerte Recaída
A 4.2 años Comparado con control 0,88 0,82
? 3501
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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA Oxaliplatino
FOLFOX4 5FU 400 bolo 600 IC 22h D1-2 2 x mes 12 ciclos
FOLFOX4 Leucovorín 200 Infusión 2h D1-2 2 x mes 12 ciclos
FOLFOX4 Oxaliplatino 85 D1 2 x mes 12 ciclos
LV5FU2 5FU 400 bolo 600 IC 22h D1-2 2 x mes 12 ciclos
LV5FU2 Leucovorín 200 Infusión 2h D1-2 2 x mes 12 ciclos

• MOSAIC
• Estadíos II (891) - III (1328)
• FOLFOX 4 vs 5FU/Lv
• 12 ciclos
• 20 de reducción de riesgo relativo de
  recurrencia
• ILE 3a ? 78,2 vs 72,9
  (est II III)
• Mayor de efectos adversos en FOLFOX
• Se requiere más estudios

? 3619
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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA 5FU-Leucovorín

• Sigue siendo tratamiento estándar
• Altas dosis InTACT
• 5FU Lv IC
• 3 ciclos 6 meses
• Mejor tolerancia
• Dosis total de 5FU mayor
• Se requieren más estudios (EORTC 40963)
• Régimen más corto equivalente?
• (PVI x 12 semanas)

5FULv 5FU 2000 IC 24h Semanal 6 sem X 3 (6m)
5FULv Leucovorín 500 Semanal 6 sem X 3 (6m)

• 3586
• 3523

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA Irinotecan

• CALGB C89803
• 5FU/Lv vs Irinotecan/5FU/Lv Alta dosis Lv
• n 1264 Tx-N1-2Mo
• Seguimiento 2.6 años
• Similares resultados en ILE y SV
• Mayor de efectos adversos con Irinotecan
• (muertes 2,8 vs 1 )
• No recomendar para estadíos III

? 3500
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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA Tegafur uracilo (UFT)

• NSABP C-06
• n1608
• UFT- Lv vs 5FU-Lv
• Similares resultados en ILE y SV (5años)
• Calidad de vida mejor con UFT?

5FU 500 Semanal x6 2sem descanso 3 ciclos
Leucovorín 500 Semanal x6 2sem descanso 3 ciclos
UFT 300/d 28 días 1 sem descanso 5 ciclos
Leucovorín 90mg DT diaria 28 días 1 sem descanso 5 ciclos
5FU-Lv UFT p
SLE 68,3 66,9 0,79
SG 78,7 78,7 0,88
? 3508
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ADYUVANCIA Capecitabine
5FU 425 D1-D5 4 sem descanso 6 ciclos
Leucovorín 20 D1-D5 4 sem descanso 6 ciclos
Capecitabine 1250 2 x día 14 días 1 sem descanso 8 ciclos

• X-ACT
• Dukes C
• n 1987
• 164 centros
• 5FU-Lv vs Capecitabine
• Seguimiento 3.8 años
• SLE ? casi 4
• SLR ? 4

5FU-Lv Cape p
SLE 60,6 64,2 0,0528
SG 77,6 81,3
? 3509
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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA Capecitabine II
Probabilidad estimada
SLR
Años
? 3509
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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA Capecitabine III
Probabilidad estimada
SG
Años
? 3509
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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
ADYUVANCIA Capecitabine IV

• Sitios de recaída similar en ambos esquemas
• Los mejores resultados se mantienen en la
  población añosa
• gt/ 70 años
• Mejor tolerado que 5FU/Lv excepto sindrome
  mano-pie
• Debería reemplazar a 5FU /Lv en adyuvancia?
• Combinaciones nuevas mejoran resultados?
• (oxaliplatino,
  avastin, irinotecan)

• 3509
• 3737

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
CCR metastásico

• Conceptos generales
• Oxaliplatino
• Irinotecan
• Capecitabine

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
CCR METASTÁSICO Conceptos generales

• No hay esquema de tratamiento uniforme
• Niveles aumentados de TS, TP y DPD
  
• ? mejor
  respuesta a QT
• No está claro su papel como predictores de
  respuesta
• en CCR avanzado ? polimorfismos
• TS Timidilato sintetasa
• TP Timidilato Fosforilasa
• DPD Dihidropirimidina deshidrogenasa

• 3519
• 3520
• 3144
• 3581

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
CCR METASTÁSICO Oxaliplatino
FOLFOX 4 cada 2 semanas Oxaliplatino 85 D1
FOLFOX 4 cada 2 semanas Leucovorin 200
FOLFOX 4 cada 2 semanas 5FU 400 600 IC D1-2
FOLFOX7 cada 2 semanas x 6 Oxaliplatino 130 D1
FOLFOX7 cada 2 semanas x 6 Leucovorin 400 D1
FOLFOX7 cada 2 semanas x 6 5FU 2400 IC 46h
sLV5FU2 Cada 2 semanas x 12 5FU 400 bolo 2-3g en IC 46h
sLV5FU2 Cada 2 semanas x 12 Leucovorin 400

• Optimox
• Oxaliplatino 5FU/ Lv
• Diferentes esquemas
• de dosis
• Planes no convencionales
• Regímenes con mayor
• intensidad de dosis alternativa posible
• Oxaliplatino con o sin 5FU/Lv hasta 25 de
  respuestas
• luego de falla de 5FU/Lv /- Irinotecan

• 3525
• 3635

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
CCR METASTÁSICO Irinotecan

• CCR resistente a fluoropirimidinas en añosos
• ? tolerancia ?
• ? no reducción de dosis? 3622
• Combinaciones con 5FU, capecitabine y
  oxaliplatino
• Niveles de la enzima UGT 1A1
• ? predictores de respuesta y
  toxicidad?
• UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1A1)

• 3587
• 3622

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
CCR METASTÁSICO Capecitabine

• Mejora calidad de vida 8119, 8130
• Resultados se mantienen en la población añosa
  3555,3567
• Combinaciones con ?Oxaliplatino (Capox)
• ?Irinotecan
  (Capiri)

• 3555
• 3567
• 8119
• 8130

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
PERSPECTIVAS

• Prevención
• Nuevas drogas

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
PREVENCIÓN
Estatinas
Atorvastatina
Lovastatina
Fluvastatina
Cerivastatina
Rosuvastatina
Pravastatina
Simvastatina

• Inhibidores de la HMGCoA (estatinas)
• Hipolipemiante
• 1608 CCR vs 1734 controles
• OR para usuarios de iHMGCoA 0,46
• Reduce riesgo de CCR 51
• Otros hipolipemiantes (bezafibrato) no tienen
  este efecto
• Merece más investigación

?0001
HMG CoA 3 hidroxi 2 metilgutaril coenzima A
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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
NUEVAS DROGAS

• Bevacizumab (Avastin)
• Ac anti-VEGF
• Combinado con 5FU/Lv
• En 1ª línea ? RG (26 vs 15)
• ? SV (16,6 vs 12,9 m) NES
• Tras progresión bajo Oxa/Iri pocas respuestas
• Se requiere más datos

Bevacizumab 5mg/kg cada 2 semanas
Comparado con 5FU/Lv

• 3515
• 3516

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
NUEVAS DROGAS II

• Cetuximab (Erbitux)
• Ac anti-EGFR
• Solo o combinado Folfox - Folfiri
• En tumores que expresan EGFR
• Fase II en 2ª línea tras Iri/Oxa
• 12 RP
• 46 estabilización lesional
• Se requiere más datos

Cetuximab ?400 mg/m2 en 2 h ?250mg/m2 semanal

• ?3510
• ?3512
• ?3513

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ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL
NUEVAS DROGAS III

• Gefitinib - ZD 1839 (Iressa)
• Inhibidor de EGF
• Vía oral
• Combinado con FOLFOX 4
• Fase II n pequeño
• 78 RP en 1ª línea
• 36 RP en 2ª línea
• Se requiere más datos

Gefitinib ?500 mg /día
?3514