AMMINOACIDI

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AMMINOACIDI METABOLISMO del GRUPPO AMMINICO
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(No Transcript)
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• AMMINOTRANSFERASI
• (prendono il nome dalla.a. che cede il gruppo
  -NH2 all?-chetoglutarato)
• 1. Alanina amminotransferasi
• 2. Aspartato amminotransferasi
• Denominate anche
• TRANSAMINASI
• 1. Glutammato piruvato transaminasi
• 2. Glutammato ossalacetato transaminasi

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ENZIMI A PIRIDOSSALFOSFATO MECCANISMO PING-PONG
Intermedio di reazione base di Schiff
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• Vitamina B6 piridossina, piridossale,
  piridosammina
• COFATTORI piridossalfosfato (PLP),
  piridossaminafosfato
• ENZIMI A PLP
• Glicogeno fosforilasi 80-90 del totale
• - Transaminasi
• - Decarbossilasi (amminoacido ? ammina )
• glutammato (glutammato decarbossilasi) ?
  ?-aminobutirrico (GABA)
• istidina ? istamina
• triptofano ?serotonina (5-idrossitriptamina)
• tirosina ? noradrenalina
• - Reazioni di addizione-eliminazione sulla catena
  laterale di a.a.
• ?-aminolevulinato sintasi (sintesi delleme)

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NH3 deriva dal catabolismo degli
amminoacidi basi puriniche (tramite
deaminasi) basi pirimidiniche
Animali ammoniotelici (pesci) Animali
uricotelici (rettili, uccelli) Animali ureotelici
AMMONIACA TOSSICA Composto basico - TRASPORTO
EMATICO GLUTAMMINA, ALANINA - ELIMINAZIONE UREA
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DEAMINAZIONE OSSIDATIVA
tramite glutammato deidrogenasi
glutammato NAD(P) H2O ?
?-chetoglutarato NADH H NH4
Intermedio di reazione imminoacido
NAD
NADH H
?
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Incorporazione dellNH4 ? -chetoglutarato
NH4 ? glutammato glutammato NH4 ATP ?
glutammina ADP Pi NH4 HCO3 2 ATP ?
carbamilfosfato
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TRASPORTO DELL NH3 in forma non tossica
glutammina
CERVELLO
ATP
ADP Pi
sintasi
COO
I
azoto amminico
H CNH3
CO
H CNH3
I
CH2
NH4
NH4
I
CH2
I
CO
azoto ammidico
O
NH2
glutamminasi H2O
RENE
? acidosi ? alcalosi
NH4
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CERVELLO Alti livelli di glutammato e glutammina
per detossificazione da NH3 altrimenti si può
abbassare il livello di ?-chetoglutarato e
quindi ? ciclo di Krebs ? produzione di
energia IPERAMMONIEMIA danno da alterazione del
ciclo di Krebs e deplezione di ATP
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Ciclo glucosio-alanina
Ciclo di Cori
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NH4 ? glutammato ? amminoacidi
UREA
- Gruppi ammidici non dissociabili -
Estremamente solubile - eliminata 10-30
grammi/die - dipende dalle proteine alimentari
NH4 0,4-1,2 g/die dipende equilibrio
acido-base Acido urico 0,2-0,7 g/die
(deriva dal catabolismo delle basi
puriniche) Amminoacidi 0,3 -1,2
g/die Creatinina 0,3-0,8 g/die dipende
dalla massa muscolare (indice del turnover
proteico del muscolo)
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SINTESI UREA - nel fegato
1.CARBAMILFOSFATO SINTETASI
MITOCONDRIO
2. ORNITINA TRANSCARBAMILASI
ornitina carbamilfosfato ? citrullina Pi
CITOSOL
3. ARGININOSUCCINATO SINTETASI
citrullina aspartato ATP ? argininsuccinato
AMP PPi
4. ARGININOSUCCINASI
argininsuccinato ? arginina
fumarato
5. ARGINASI
ciclo di Krebs
urea ornitina
aspartato
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AMMINOACIDI metabolismo della catena carboniosa
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BIOSINTESI DEGLI AMMINOACIDI NON ESSENZIALI
piruvato ? alanina ossalacetato ? aspartato (
glutammina) ? asparagina ?-chetoglutarato ?
glutammato (NH3) ? glutammina glutammato ?
prolina, arginina 3-fosfoglicerato ? serina ?
glicina metionina ? cisteina (vedi 8 capitolo,
vitamina B12) fenilalanina ? tirosina carenza
Phe idrossilasi causa fenilchetonuria porta a
ritardo mentale 110.000 - 2 popolazione
portatori sani - screening di routine sui
neonati - (si formano fenilpiruvato,
fenillattato, fenilacetato 1-2 g/die nelle
urine) Dieta povera in Phe e ricca in Tyr
(aspartame Asp-Phe-metanolo)
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propionilCoA
isocitrato
biotina B12
ossalacetato