ANTIMICROBIANOS

1
ANTIMICROBIANOS

• Antibiótico (del griego, anti, contra bios,
  vida), se define como cualquier compuesto
  químico utilizado para eliminar o inhibir el
  crecimiento de organismos infecciosos

2
Historia

• El primer antibiótico descubierto fue la
  penicilina. Alexander Fleming (1881-1955) estaba
  cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus)
  en un plato de agar, el cual fue contaminado
  accidentalmente por hongos. Luego él advirtió que
  el medio de cultivo alrededor del moho estaba
  libre de bacterias. Él había trabajado
  previamente en las propiedades antibacterianas de
  la lisozima, y por ello pudo hacer una
  interpretación correcta de lo que vió que el
  hongo estaba secretando algo que inhibía el
  crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo
  purificar el material obtenido (el anillo
  príncipal de la molécula no era estable frente a
  los métodos de purificación que utilizó), informó
  del descubrimiento en la literatura científica.
  Debido a que el hongo era del género Penicillium
  (Penicillium notatum), denominó al producto
  penicilina.
• Debido a la necesidad imperiosa de tratar las
  infecciones provocadas por heridas durante la II
  Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en
  investigar y purificar la penicilina, y un equipo
  liderado por Howard Walter Florey tuvo éxito en
  producir grandes cantidades del principio activo
  puro en 1940. Los antibióticos pronto se hicieron
  de uso generalizado desde el año 1943.
• Se les denomina frecuentemente a los
  antibióticos, "balas mágicas", por hacer blanco
  en los microorganismos sin perjudicar al huésped.

3
Alexander Fleming - 1929
4
POSTULADOS DE ERLICH

• Un ANTIMICROBIANO debe ser
• Muy activo frente a microorganismos.
• Fácilmente absorbible por el organismo humano.
• Activo en presencia de tejido o fluidos
  corporales.
• Bajo grado de toxicidad, alto índice terapéutico.
• No inducir desarrollo de resistencias.

5
CLASIFICACIÓN

• Según su mecanismo de acción frente a los
  organismos infecciosos.
• En función de las bacterias contra las que son
  eficaces Ej.antiestafilococos.
• En función de su estructura química.

6
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

• Estructura química
• Reversibilidad de su efecto
• Toxicidad
• Espectro de acción
• Tipo de resistencia
• Mecanismo de acción
• Farmacología

7
PROPIEDADES

• Naturales, sintéticos o semisintéticos
• Poseer actividad antimicrobiana
• Desarrollar la actividad a bajas concentraciones.
• Ser tolerado por el huésped.
• Baja o nula toxicidad.
• Vía de administración cómoda.

8
DE QUE DEPENDE?

• Estructura
• Concentración alcanzada en el sitio de la
  infección.
• Tipo de germen.
• Tamaño del inoculo.
• Mecanismo de acción.
• Tiempo de acción.
• Fase de crecimiento de la bacteria.

9
COMO ACTUAN?

• Bactericidas producen la muerte del
  microorganismo responsable del proceso
  infeccioso.
• Bacteriostáticos. bloquean el crecimiento y
  multiplicación celular quedando el microorganismo
  viable, de manera que, cuando se suspende el
  tratamiento, puede volver a recuperase y
  multiplicarse
• CURVA DE CRECIMIENTO
• Fase log. (b-lactámicos, glicopéptidos,
  fosfomicina).
• Cualquier fase (Polipéptidos, inhibidores
  proteicos).

10
COMO ACTUAN?

• Tolerancia Bacterias durmientes (Rifamicina,
  inhibidores proteicos).
• CINETICA DE ACCION dependiente de Concentración
  o Tiempo.
• FRECUENCIA DE MUTACION Alta, 105-8 (Rfa, Fos,
  A.Nal). Mediana, 107-9 (Cef. ). Baja, gt109 (F-Q,
  N-Fur, N-Imi)

11
REVERSIBILIAD DE SU EFECTO

• Reversibles o primariamente
  BACTERIOSTÁTICOS
• Irreversibles o primariamente
• BACTERICIDAS

12
ESPECTRO DE ACCIÓN

• CORTO espectro
• Cloxacilina
• MEDIO espectro
• Eritromicina (macrólidos)
• AMPLIO espectro
• Tetraciclinas, cefalosporinas 3ªG, carbapenems

13
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

• Estructura química
• Reversibilidad de su efecto
• Toxicidad
• Espectro de acción
• Tipo de resistencia
• Mecanismo de acción
• Farmacología
• Concentración dependientes quinolonas
• Tiempo dependientes betalactámicos

14
Según su estructura química.

• ß- lactamicos constituyen la familia más
  numerosa de antimicrobianos y la más utilizada en
  la práctica clínica.
• Estructura reactiva anillo Beta lactamico
• Similitud con la estrcctural con Dala-Dala

15
(No Transcript)
16
BETALACTAMICOS

• 1. Penicilinas Presentan la fusión del anillo
  ß-lactámico con un anillo pentagonal (anillo de
  tiazolidina), conformando una estructura básica
  que es el ácido 6-aminopenicilánico
  (Ac.penicilánico) y una cadena lateral R-CO- que
  ofreció la posibilidad de obtener una amplia
  variedad de compuestos semisintéticos

17
(No Transcript)
18
Clasificación de Penicilinas

• Penicilina G y V Gran actividad sobre cocos
  Neisserias, anaerobios BG (Clostridium y
  Bacillus),Espiroquetas, Actynomicetales.
• Penicilinas Penicilinasa Resistentes buena
  acción sobre S. aureus productores de
  penicilinasa oxacilina, cloxacilina,nafcilina.
• Ampicilina, amoxicilina se extiende su espectro
  a Proteus mirabilis, E.coli. Listeria, Shigella,
  H. influenzae no B.
• P. antipseudomónicas piperacilina, mezlocilina
  Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae
• Reacciones adversas Alergia hasta anafilaxia.
  Colitis pseudomembranosa. Nefritis

19
Bencilpenicilina Meticilna
Cefotaxima
Acido 7-aminocefalosporánico
20
ANTIMICROBIANOS DIANAS
PARED CELULAR Peptidoglicano
ÁCIDOS NUCLEICOS
ADN girasa
VÍAS METABÓLICAS
ARN-polimerasa
SÍNTESIS PROTEÍNAS
MEMBRANA
21
Según su mecanismo de acción

• Inhibición de la síntesis de la pared celular.
  Ej. Inhibición de la síntesis de peptidoglicanos,
  principal componente de la pared celular.

22
Mecanismo de acción

• Las penicilinas y cefalosporinas trabajan la
  misma manera, interfieren con la síntesis de
  peptidoglucano de la pared celular bacteriana,
  inhibiendo la transpeptidación final, necesaria
  para las reticulaciones.
• Este efecto es bactericida.

23
M G M G M
ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO
ENLACE PEPTÍDICO
G M G M G
24
SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO

• Síntesis de precursores
• Transporte a través de membrana
• Ensamblaje

25
SÍNTESIS DEL PEPTIDOGLICANO

• Síntesis de precursores
• Fosfomicina, Cicloserina.
• Transporte a través de membrana
• Bacitracina
• Ensamblaje
• GLICOPÉPTIDOS
• BETALACTÁMICOS

26
Antibióticos que actúan sobre la biosíntesis del
PG

• Fosfomicina inhibe la formación de NAM a partir
  de NAG
• Cicloserina inhibe la racemización de la Ala,
  así como la formación del dipéptido D-ala-D-ala
• Vancomicina inhibe transglucosidación (3ª fase)
• Bacitracina impide la regeneración del
  bactoprenol
• ß-lactámicos inhiben transpeptidación (fase 4ª
  entrecruzamiento de cadenas de PG

27

SÍNTESIS DE PRECURSORES
CITOPLASMA BACTERIANO

• Nacetilglucosamina (G)
• Nacetilmurámico (M)
• Cadena pentapeptídica (5 aa)

28

SÍNTESIS DE PRECURSORES
N-ACETIL GLUCOSAMINA

N-ACETIL-MURÁMICO----UDP
29
SÍNTESIS DE PRECURSORES
FOSFOMICINA

• N-Acetilglucosamina
• N-Acetilmurámico

Fosfoenolpiruvato
30
SÍNTESIS DE PRECURSORESCICLOSERINA

• L-Ala D-Ala
• 2 D-Ala
• D-AlaD-Ala

D-ALANINA
RACEMASA SINTETASA
CICLOSERINA
31

• GLICOPÉTIDOS
• Vancomicina
• Teicoplanina

VANCOMICINA
INHIBICIÓN DE LA ELONGACIÓN
32
Glicopéptidos o glucopéptidos

• Vancomicina
• Teicoplanina

Vancomicina aislado de Nocardia orientalis en
1956 Teicoplanina ristocetinas derivado del
actinoplanesteichomycetis. Mec. de acción inh.
sínt. de pared. Unión a D-AlaD-Ala del
precursor. Espectro G () aerobios y
anaerobios.S.aureus METIR
33
Vancomicina
34
TRANSPORTE A TRAVÉS DE MEMBRANA
BP
G--M--BPP
BACITRACINA
BPP
G--M
35
ENSAMBLAJE
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
G--M
PARED
G--M--G--M--G--M----
ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
36
SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOTRANSPEPTIDACIÓN
ENLACE PEPTÍDICO
Transpeptidasa Carboxipeptidasa
PBPs (Penicillin-binding proteins)
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
37
Penicilina

• Antibiótico del grupo de los beta-lactámicos cuyo
  primer representante fue la penicilina G. Es el
  primer antibiótico y su descubrimiento ha sido
  atribuido a Alexander Fleming en 1928
• La penicilina y sus derivados actúan por
  mecanismo competitivo, inhibiendo la formación de
  peptidoglucanos de la pared bacteriana.

38
BETALACTÁMICOS
Betalactámico
D-alanina-alanina
Penicilina
39
SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOTRANSPEPTIDACIÓN
ENLACE PEPTÍDICO
BETALACTÁMICO
PBPs
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
40
(No Transcript)
41
SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOPBPs

• Existen distintas PBPs, con actividades
  diferentes.
• No todas las especies bacterianas. presentan
  idéntico perfil de PBPs.
• Dianas de los betalactámicos.
• Distinto grado de afinidad.

42
SÍNTESIS PEPTIDOGLICANOBETALACTÁMICOS

• Penicilinas
• Cefalosporinas y cefamicinas
• Carbapenemes
• Monobactámicos

43
BETALACTAMICOS

• 2. Cefalosporinas Presentan la fusión del anillo
  ß-lactámico con un anillo hexagonal (anillo
  dihidrotiacínico) conformando una estructura
  básica (núcleo cefem) que es el ácido 7-
  aminocefalosporánico.

44
Cefalosporinas

• Semejante a penicilinas. Vienen del Cefalosporium
  acremonium.
• Cefalosporinas de 1era Generación cefalotina,
  cefazolina cocos , excepto enterococos. E.coli,
  Klebsiella. P. mirabilis
• Cefalosporinas de 2da g Cefamandol, cefoxitina,
  cefaclor Serratia , Enterobacter, H. influenzae,
  Klebsiella.
• Cefalosporinas de 3era Cefotaxima, ceftriaxona,
  Ceftazidima Enterobacterias y algunos BNNF
• Cefalosporinas de 4ta Cefepime Cocos y BGN.

45
Cefalosporinas de la cuarta generación

• cefetecol (Cefcatacol)
• cefquinome (Cephaguard) (uso veterinario)
• flomoxef (Flumarin)
• Cefalosporinas del anti-pseudomonal de la cuartas
  generación
• cefepime (Maxipime)
• cefoselis sulfato de los (Wincef)
• cefozopran (Firstcin)
• cefpirome (Broact, Cefrom, Keiten)
• Cefluprenam

46
BETALACTAMICOS

• 3. Monobactamas Los monobactámicos son derivados
  del ácido 3- aminomonobactámico.( aztreonam)
• Tienen una estructura ß-lactámica sencilla con
  una estructura monocíclica en la que el anillo
  ß-lactámico no está fusionado a otro secundario.

47
BETALACTAMICOS

• 4. Carbapenemes Su estructura básica consiste en
  un anillo ß-lactámico fusionado a uno
  pirrolidínico compartiendo un nitrógeno.
• Ej.Imipenem, Meropenem

48
Carbapenem

• Imipenem Enterobacterias, Pseudomonas,
  Acinetobacter spp. Bacteroides fragilis y otros
  anaerobios.
• Resistencia intrínseca NaturalStenotrophomonas
  maltophilia.
• Se administra con cilastatina que disminuye su
  degradación renal.
• Reacciones adversas Convulsiones. Útil asociar
  con aminoglucósidos.

49
BETALACTAMICOS

• 5. Inhibidores de las ß-lactamasas Presentan una
  estructura muy similar a la de las penicilinas,
  con cambios diversos que los hacen menos
  susceptibles a las ß-lactamasas.
• Ej. Sulbactama, Tazobactama y Ac. Clavlanico

50
Reacciones adversas de la penicilina

• Reacción de hipersensibilidad o alérgica Es el
  efecto adverso más importante, ocurriendo hasta
  en el 5 de los pacientes. Puede ser inmediata
  (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía
  (más de 72 horas). La gravedad es variable desde
  simples erupciones cutáneas pasajeras hasta shock
  anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2 y provoca
  la muerte en el 0,001 de los casos. Al revisar
  historias clínicas, se puede establecer que
  existe hasta un 50 de la población alérgica a la
  penicilina. Muchos de estos eventos son crisis
  vasovagales provocados por el intenso dolor de la
  inyección intramuscular.
• Trastornos gastrointestinales el más frecuente
  es la diarrea, ya que la penicilina elimina la
  flora intestinal.
• Aumento reversible de enzimas aminotransferasas,
  que suele pasar inadvertida.
• Trastornos hematológicos anemia, neutropenia y
  trombopenia.
• Hipopotasemia Poco frecuente.
• Nefritis intersticial
• Encefalopatía que cursa con mioclonias,
  convulsiones clónicas y tónico-clónicas de
  extremidades que pueden acompañarse de
  somnolencia, estupor y coma. La encefalopatía es
  más frecuente en pacientes con insuficiencia
  renal.

51
Según su mecanismo de acción

• Inhibición de la síntesis proteica
• subunidad 30S ( tetraciclinas)
  
• subunidad 50S (cloranfenicol, eritromicina y
  lincosaminas)
• ambas subunidades ( aminoglucósidos)

52
Aminoglucósidos

• La estreptomicina es el más antiguo de los
  aminoglucósidos y después de la penicilina, el
  antibiótico que ha sido más empleado.
• Antibióticos de espectro restringido sobre
  bacterias Gram negativas y estafilococos.
• En ocasiones se utilizan en combinación con la
  penicilina.
• Su estructura química se compone de aminoazúcares
  unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol
  cíclico hexagonal con grupos amino
  (aminociclitol).

53
(No Transcript)
54
Aminoglucósidos

• Antibióticos bactericidas
• Mecanismo de accion actúan a nivel de ribosomas
  en el subunidad 30S bacteriana, y por ende, a
  nivel de síntesis de proteínas.
• Su uso debe ser sumamente controlado y
  monitoreado, por su gran poder de causar daño
  irreversible al oído y a los riñones.
• Incluyen la amikacina, gentamicina, kanamicina,
  neomicina, netilmicina, estreptomicina y
  tobramycina.

55
Aminoglucósidos

• Efectos adversos Otonefrotóxicos y nefrotoxicos
  !!!!
• Activos en bacteriemias contra gram negativos
  aerobios.
• Raro resistencia intratamiento.
• No activos sobre anaerobios.

56
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

• Ribosomas bacterianos (70S)
• Subunidades 30S y 50 S.
• Composición química.
• Características funcionales.

57
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

• Iniciación.
• Elongación
• Reconocimiento
• Transferencia
• Translocación
• Terminación.

58
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

• Subunidad 30S
• Aminoglicósidos
• Tetraciclinas.
• Subunidad 50S
• Lincosamidas
• Macrólidos
• Oxazolidinonas
• Estreptograminas

59
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
COMPLEJO DE INICIACIÓN Aminoglicósidos
60
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
LECTURA ERRÓNEA Aminoglicósidos
AMINOGLICÓSIDO
61
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN RECONOCIMIENTO Tetraciclinas
62
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN Transferencia Cloranfenicol,
Lincosamidas y Macrólidos
63
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN Translocación Macrólidos
G C G
G C G
A U G C G C G G
A
A U G C G C G G
A
ARNm
ARNm
64
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
OXAZOLIDINONAS LINEZOLID C. Iniciación
Translocación
F-Met
Oxazolidinonas
50S
Oxazolidinonas
U A C
A U G C G C G G A
U C
ARNm
30S
65
Tetraciclinas

• Principales componentes del grupo de las
  tetraciclinas según su descubrimiento
• Primera (1948-1963) Clortetraciclina Producidas
  por dos diferentes especies de Streptomyces
  descubiertas a finales de los años 1940
• Segunda (1965-1972) Oxitetraciclina Obtenidas a
  partir de Streptomyces en la década de 1950
  Derivados semisintéticos caracterizados por su
  hidrosolubilidad
• Tercera (1993-) Tetraciclina Demeclociclina
  Rolitetraciclina Limeciclina Clomociclina
  Metaciclina Doxiciclina Minociclina
  Glicilciclinas Derivados semisintéticos de las
  primeras.

66
Tetraciclina

• Las tetraciclinas son antibióticos de amplio
  espectro.
• Son derivados de la naftacenocarboxamida
  policíclica.
• Actuan inhibiendo la sintesis proteica al unirse
  a la subunidad 30S del Ribosoma y no permitir la
  union del RNA de Transferencia (tRNA) a este.
• Quelantes de cationes divalentes (calcio,
  magnesio, hierro, etc.)
• Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a
  las dosis habituales, aunque resultan
  bactericidas para algunos estreptococos. Provocan
  una inhibición de la síntesis proteica en el
  ribosoma de la bacteria.

67
Tetraciclinas

• Tetraciclina
• Clorotetraciclina
• Doxiciclina
• Minociclina
• Oxitetraciclina
• Demeclociclina
• Metaciclina
• Rolitetraciclina
• Limeciclina

68
Tetraciclinas
69
Oxitetraciclina

• Es un antibiótico amplio espectro del grupo de
  las tetraciclinas.
• Es un polvo de naturaleza cristalina, soluble en
  agua y solventes orgánicos.
• La actividad del antibiótico desaparece en 4
  semanas.
• Sus formas de aplicación son en jarabe, en polvo
  o en pasta medicamentosa.

70
(No Transcript)
71
Tetraciclinas

• Tetraciclinas
• Bacteriostáticos
• Inhiben la síntesis de proteínas bacterianas.
• De amplio espectro, activos frente a cepas de
  estreptococos, bacilos Gram negativos, género
  Rickettsia y espiroquetas

72
Macrólidos

• El término macrólido designa la estructura
  química constituida por un anillo lactónico de
  gran tamaño.
• Bacteriostáticos. Se unen a los ribosomas
  bacterianos para inhibir la síntesis de
  proteínas.
• Anillo de 14, 15 o 16 átomos de carbono al que se
  unen, mediante enlaces glucosídicos, uno o varios
  azúcares neutros o básicos.
• Por su estructura química, los macrólidos se los
  divide en grupos, clasificados de acuerdo a la
  cantidad de átomos de carbonos en su estructura
  química

73
Eritromicina
74
MACROLIDOS

• MACROIDOS. AZOLIDOS. LINCOSAMIDAS.
  STREPTOGRAMINAS
• Inh. de la sínt. proteica.
• Mec. de acción
• U reversible a la subu. 50S ribosomal.
• Bloqueo de la translocación.
• Inhibidor de peptidiltransferasa.
• Claritromicina Neumococo peni R, Listeria,
  Campylobacter, H.pylori. SAMS.Bordetella.
  Chlamydia, Mycoplasma.
• Azitromicina PCP.Toxo. Neumococo. Saureus MS.
• Clindamicina C. perfringes. G.vaginalis.
  B.fragilis
• P.falciparum, T.gondii y Babesia.

• Espectro
• Bacteriostático. Bactericida a dosis altas
  para algunas especies. C. trachomatis,
  C.pneumoniae, Legionella, T. gondii, M.avium,
  chelonae.

75
Lincosamidas

• Las Lincosamidas (lincomicina y clindamicina)
  carecen de relación química con los macrólidos,
  pero poseen muchas propiedades biológicas
  similares
• La Clindamicina (7-cloro-7desoxilincomicina),
  tiene una modificación en su estructura química
  que le proporciona mayor potencia antibacteriana
  y una mejor absorción por vía oral.
• La Lincomicina se aisló a partir del Streptomyces
  lincolnensis. Consiste en un aminoácido unido a
  un aminoglúcido.
• Ambas moléculas son bases débiles y muy
  hidrosolubles.

76
(No Transcript)
77
Según su mecanismo de acción

• Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de
  los ácidos nucleicos
• Interfiriendo en la replicación del ADN.
  quinolonas que inhiben la ADN-girasa.
• Impidiendo la trascripción. Rifampicina y la
  actinomicina que inhiben la ARN-polimerasa.
• Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales
  sulfonamidas que inhiben la incorporación del
  PABA para la formación del ac. Folico o
  diaminopirimidinas que inhiben la
  dihidrofolicoreductasa e impiden el paso de ac.
  Fólico a folínico ( paso necesario para la
  síntesis de bases puricas y pirimidinicas)

78
4. Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos.

• QUINOLONAS
• Inhiben la ADN-girasa
• RIFAMPICINA
• Inhiben la ARN-polimerasa
• METRONIDAZOL
• Reducción de su grupo nitrógeno por
  nitrorreductasas

79
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

• TOPOISOMERASAS
• ADN-girasa
• Topoisomerasa IV

ADN-GIRASA
Enrollamiento
Corte
Sellado
ADN bacteriano
Topoisomerasa IV
80
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
ADN bacteriano
Enzima
A
Quinolona
A
B
GyrA/ParC
B
Muerte celular
GyrB/ParE
81
Quinolonas

• Quinolonas de primera generación (ácido
  nalidíxico)
• Las de segunda generación (fluorquinolonas).
• Estructura química de las quinolonas
• formada por dos anillos con un nitrógeno en la
  posición 1 y un grupo carbonilo en la posición 4
  (núcleo base 4-quinolona), además un grupo
  carboxilo en la posición 3 en el primer anillo.
• Estos antibióticos cuando tienen un átomo de
  flúor en la posición 6, aumentan su potencia
  antibacteriana.

82
Quinolonas
Ac. Nalidíxico
Fluorquinolonas
83
Quinolonas

• Son activas frente a la mayoría de los
  microorganismos Gram negativos y Gram positivos
  aerobios. (ciprofloxacina, norfloxacina y
  ofloxacina)
• Son moléculas hidrofílicas, muchas son
  anfotericas
• Su mecanismo de acción inhibiendo la síntesis del
  ADN bacteriano, actuando sobre la ADNgirasa y
  topoisomerasa IV (enzimas que controlan y
  modifican el estado enrollamientos y
  desenrollamientos del DNA mediante rupturas
  transitorias y reparaciones).
• En general, la ADNgirasa es el blanco principal
  en las bacterias gramnegativas, y la
  topoisomerasa IV en las grampositivas.

84
QUINOLONAS

• Ac. Nalidíxico. Ac. Pipemídico. Fluorquinolonas
  Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina,
  Pefloxacina.
• Mec. de acción Interacción con la subU. A de la
  ADN girasa.
• Excelente biodisponibilidad casi un 100 Se
  acumula bien en riñón , próstata, orina,bilis,
  humor acuoso, y Hueso.

85
QUINOLONAS

• Ac. Nalidíxico. Ac. Pipemídico. Fluorquinolonas
  Norfloxacina, Ciprofloxacina, Ofloxacina,
  Pefloxacina.
• Mec. de acción Interacción con la subU. A de la
  ADN girasa.
• Espectro Pseudomonas aeruginosa, N.gonorroheae,
  H.influenzae, M. catharralis ,N.meningitiditis,
  S.aureus otroas G(), G(-), Mycobacterium spp.
  Chlamydias y Mycoplasma
• Bactericidas. Efecto post-antibiótico variable.
• No actúan sobre S. saprophyticus, si sobre S.
  aureus y SCN MS. NO sobre Neumococo,St. viridans
  y enterococo.
• Excelente biodisponibilidad casi un 100 Se
  acumula bien en riñón , próstata, orina,bilis,
  humor acuoso, y Hueso.

86
Rifampicina

• ATB derivado del Streptomyces mediterranei
• Rifamicina B. Ion anfotérico liposoluble
  capacidad de pasar paredes gruesas como las de
  las micobacterias.
• Acción Bactericida inhibe a ala ARN polimerasa
  ADN dep. actuando a nivel de la subunidad B RNA
  (gen rpoB) impidiendo la transcripción de los
  genes bacterianos.
• Acción sobre GRAM positivas neumococos Cepas R a
  penicilina pueden conservar S a la rifampicina
• S. aureus y SCN que sean Meticilino Sensible
  pueden conservar S la Rifampicina. Los MR
  resistencia 5-50
• H.influenzae. M.leprae. M. marinum. M. avium

87
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO
88
Sulfonamidas

• Su estructura es similar al ácido
  paraaminobenzoico (PABA), un factor requerido por
  las bacterias para la síntesis del ácido fólico
• Bacteriostáticos sintéticos de amplio espectro,
  eficaces contra la mayoría de las bacterias Gram
  positivas y muchas bacterias Gram negativas.
• Los efectos colaterales incluyen alteraciones del
  tracto gastrointestinal e hipersensibilidad.

89
Antibióticos que no pertenecen a las clases
mencionadas anteriormente

• Ácido fusídico
• Bacitracina
• Espectinomicina
• Fosfomicina
• Mupirocina
• Cloranfenicol

90
CLORANFENICOL

• Derivado del Streptomyces venezuelae.
• Uso limitado a meningitis, tifus, fiebre
  tifoidea, fiebre de las Montañas Rococsas.
  Excelente contra anaerobios.
• Inh. de la sínt. proteica.
• Mec. de acción U reversible a 50S ribosomal.
  Impide la U del AA-ARNt. Bacteriostático sobre
  enterobacterias y BNNF.
• Bactericida sobre H. influenzae, S.pneumoniae, y
  N. meningitidis. Util en Brucella, bacterias del
  grupo HACEK, Treponema, Leptospira, Chlamydia
  ,Mycoplasma.

91
Cloramfenicol

• Efectos adversos Depresión medular Dosis
  dependiente (4 gramos ó más)
• Insuficiencia hepática.
• Depresión medular dosis independiente 1/20,000
  pos tratamiento anemia hemolítica en déficit de
  G6 PDH.
• Síndrome gris del neonato mortalidad del 40

92
Según su mecanismo de acción

• Desorganización de la membrana Citoplasmática
  altera la permeabilidad. Si la integridad
  funcional de la membrana se altera los iones y
  macromoléculas se escapan y la célula se lesiona
  y muere.
• Ej. polimixina , nistatina, anfotericina B

93

POLIMIXINAS
COLISTINA
94
Otros antimicrobianos

• Metronidazol antimicrobiano bactericida con
  actividad exclusiva frente a bacterias anaerobias
  y protozoos flagelados.
• Nitrofurantoína infecciones urinarias no
  complicadas.
• Fosfomicina infecciones urinarias de las vías
  bajas.
• Tigeciclina grupo de las glicilciclinas.
  derivados sintéticos análogo de las tetraciclinas
  con una porción glicilamido unida a la posición 9
  del anillo D de la molécula base. Esta
  modificación en la molécula, le confiere
  estabilidad frente a los mecanismos de
  resistencia de las tetraciclinas y mantiene el
  efecto antibacteriano. bacteriostático.

95
(No Transcript)