Antimicrobianos

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Antimicrobianos

• Antibacterianos
• Antivirales
• Antifungicos
• Antiprotozoarios
• Antihelmintos

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Antimicrobianos
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(No Transcript)
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DEFINICIONES ANTIBIOTICOS sustancias
antimicrobianas sintelizadas por
microorganismos. Fungi Penicillium,
Cephalosporium Actinomycetes
(bacterias del suelo)
Streptomyces, Micromonospora
Ej
Estreptomicina, Gentamicina QUIMIOTERAPEUTICOS
sustancias sintetizadas químicamente. Ej
sulfonamidas, quinolonas (ciprofloxacina) ANTIMICR
OBIANOS Antibióticos y Quimiterapeúticos
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ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA in vivo
Huésped

• - Alteración de la respuesta en los tejidos.
• Alteración de la respuesta inmunitaria.
• Alteración de la flora microbiana

Farmacología Absorción, excreción, distribución,
metabolismo y toxicidad
Fármaco
Parásito
Ambiente, concentración
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TARGET o blanco de diferentes antimicrobianos
Toxicidad selectiva
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(No Transcript)
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• Intensidad de acción
• Bactericida
• Bacteriostático
• Espectro de acción
• Amplio espectro
• Reducido espectro
• Espectro dirigido

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• ACCION DE ANTIMICROBIANOS
• 1.- PARED CELULAR
• B-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas,
  monobactámicos, carbapenem)
• Glicopéptidos (Ej. Vancomicina, teicoplanina)
• Bacitracina
• Cicloserina
• 2.- SINTESIS DE PROTEINAS
• Aminoglicósidos
• Macrólidos (Eritromicina), azálidos (
  claritromicina, azitromicina)
• Lincosamidas (Lincomicinas, clindamicina)
• Tetraciclinas (oxitetraciclina, doxiciclina,
  minociclina)
• Cloramfenicol

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• ACCION DE ANTIMICROBIANOS
• 3.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
• Sulfonamidas
• Sulfametoxazol-trimetoprim (cotrimoxazol)
• Rifampicina
• 4.- REPLICACION ADN
• Quinolonas (ciprofloxacina, norfloxacina,
  perfloxacina, ofloxacina, lomefloxacina,
  levofloxacina, moxifloxacina)
• 5.- MEMBRANA CELULAR
• Anfotericina B
• Colistina
• Imidazoles
• Triazoles
• Polienos
• Polimixinas

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Peptidoglycan (mucopeptide, murein) - the target
of bacterial cell wall inhibitors
NAG N-acetylglucosamine
NAM N-acetylmuramic acid
Cytoplasm synthesis of cell wall precursors
NAG
UDP
UDP
NAM
L- alanine
D- glutamic acid
L- lysine
Cycloserine inhibits reactions involved in
incorporation of D-ala-D-ala into tripeptide
side-chain of NAM
D- ala
D- ala
UDP
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Inhibitors of bacterial cell wall synthesis
Cytoplasmic membrane synthesis of new cell wall
subunit attached to lipid carrier
NAG
NAM
P
P
C55 lipid
Bacitracin Prevents dephosphorylation of
phospholipid carrier, which prevents
regeneration of carrier necessary for synthesis
to continue
L- lysine
Glycopeptides bind to terminal D-ala-D-ala
residues prevent incorporation of subunit into
growing peptidoglycan
UDP
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Inhibitors of bacterial cell wall synthesis
Cell wall Attachment of new wall unit to
growing peptidoglycan
L- lysine
D- ala
UDP
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Activity of Glycopeptides (cell wall active
agents) against common organisms
Gram ()ve
Gram (-)ve
Staphylo cocci
Strepto cocci
Entero cocci
Pseudo monas R R
Glycopeptides Vancomycin Teicoplanin
E.coli R R

• Large polar molecules, can only be given
  intravenously
• Are useful against MRSA
• Oral vancomycin is used to treat C. difficile
  (G ()ve rod)
• Vancomycin is nephrotoxic, teicoplanin less so

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Síntesis de proteinas
Aminoglicósidos Tetraciclinas
30S
mRNA
50S
Macrólidos Lincosamidas Cloramfenicol
POLIPEPTIDO
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• ORIGEN DE LA RESISTENCIA
• 1.- NO GENETICO
• Bacterias metabolicamente inactivos
  (Micobacterias)
• Ausencia de pared celular (Formas L,
  micoplasmas)
• Localización intracelular de bacterias y ATB no
  entran
• 2.- GENETICO
• Resistencia cromosómica mutación
  espontánea-selección
• Resistencia extracromosómica Plamidios,
  Factores R (transducción, transformación,
  conjugación, transposición)

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• RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
• 1.- MEDIADA POR ENZIMAS (cromosomal o plasmidial)
• B-Lactamasas (rompen el anillo b-Lactamico)
• Adenilantes, fosforilantes y acetilantes de
  aminoglicósidos
• Cloramfenicol acetiltransferasa
• 2.- TARGET ALTERADO (mutación cromosomal)
• PBP
• Alteración del receptor proteico en 30S o 50S
• DNA girasa
• RNA polimerasa

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• RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
• 3.- TRANSPORTE ALTERADO
• Eflujo de tetraciclinas
• Cambio de permeabilidad de membrana interna y/o
  externa
• 4.- DESARROLLO DE VIA METABOLICA DIFERENTE
• Bacterias resistentes a sulfas no requieren de
  PABA
• 5.- DESARROLLO DE UNA ENZIMA DIFERENTE
• Bacterias resistentes al trimetoprim, la ácido
  dihidrofólico reductasa se inhibe con mucha menor
  eficiencia que en bacterias susceptibles al
  trimetoprim

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• RESISTENCIA CRUZADA
• Los microorganismos resistentes a un determinado
  antimicrobiano también puede ser resistente a
  otro antimicrobiano que comparten un mismo
  mecanismo de acción.
• Similitud química entre antimicrobianos
• Similitud en el modo de acción
  (macrólidos-lincomicinas)
• Similitud en la parte activa de la molécula
  (tetraciclinas)

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(No Transcript)
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TETRACICLINAS
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• La resistencia a los antimicrobianos puede
  reducirse de la siguiente forma
• Mantener concentraciones altas del fármaco en
  los tejidos para inhibir las primeras bacterias y
  mutantes.
• Administrar simultáneamente dos fármacos que no
  produzcan resistencia cruzada y evitar la
  selección de mutantes.
• Evitar el uso de antimicrobianos
  intrahospitalarios

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• IMPLICACIONES CLINICAS DE LA RESISTENCIA por uso
  masivo de antimicrobianos.
• Resistencia de Gonococos a la penicilina G
• Resistencia de meningococo a sulfas y
  rifampicina
• Resistencia de estafilococos aislados en
  hospitales y la comunidad, meticilino
  resistentes.
• Resistencia de Streptococcus pneumoniae a
  Penicilina G y otros.
• Resistencia de Enterococo intrínsica y
  resistencia adquirida a múltiples
  antimicrobianos. Vancomicina, quinolonas, etc.
• Resistencia de bacterias Gram negativas
  favorecida por la trnasmisión plamidial entre
  los diferentes géneros (uso de ATB en la
  alimentación animal)
• Resistencia primaria a varios fármacos en
  Mycobacterium tuberculosis

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ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO 1.- Determinar
la potencia de un antimicrobiano en solución. 2.-
Determinar la concentraciónen los líquidos o
tejidos del cuerpo. 3.- Determinar la
susceptibilidad de un microorganismo a las
concentraciones conocidas de un antimicrobiano.
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MEDICION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO
antibiogramas 1.- METODO DE DILUCION
cuantitativo 2.- METODO DE DIFUSION cualitativo
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ANTIBIOGRAMA método difusión en agar
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METODO DE DILUCION
8 ug
control
4 ug
2 ug
1 ug
0.5ug
CIM
Sin crecimiento
Concentraciones del antimicrobiano
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Tabla 1. actividad antimicrobiana de
cefalosporinas de diferente generación frente a
una especie de bacilos Gram negativos (E. coli) y
una especie de Cocáceas Gram positivas (S.
pneumoniae)
Compuesto y generación de cefalosporina E. coli CIM90 µg/mL S. pneumoniae CIM90 µg/mL
Primera generación
Cefazolina 16 0,12
Segunda generación
Cefuroxime 8 0,06
Tercera generación
Cefotaxima 0,12 0,06
Ceftriaxona 0,25 0,5
Ceftazidima 0,25 0,25
Cuarta generación
Cefepime 0,06 0,12
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Figura 3. Los aislados bacterianos pueden ser
susceptibles o resistentes a un antimicrobiano
determinado de acuerdo a la relación entre la CIM
y las concentraciones plasmáticas. En este caso
un aislado bacteriano con una CIM de 1 µg/mL para
el antimicrobiano A será susceptible a él. Sin
embargo, la misma CIM para el compuesto B implica
resistencia a este último compuesto.
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Tabla 2. Algunos ejemplos de emergencia de
resistencia antibiótica en Chile
En la comunidad
Gonococo Resistencia a penicilina
Mycobacterium tuberculosis Multiresistencia (de baja frecuencia en Chile)
Shigella sp Multiresistencia (relevante en Chile)
Escherichia coli (como agente de ITU) Resistencia a ampicilina y cotrimoxazol
Neumococo Resistencia a penicilina, macrólidos y en una fracción de los casos a cefalosporinas
Haemophilus influenzae Resistencia a ampicilina
Moraxella catarrhalis Resistencia a ampicilina
Staphylococcus aureus Resistencia a penicilina
En hospitales
Staphylococcus sp Resistencia a cloxacilina y multiresistencia
Enterococcus sp Resistencia a beta-lactámicos, aminoglucósidos y vancomicina
Bacilos Gram negativos entéricos y no fermentadores Resistencia a betalactámicos, aminoglucósidos, quinolonas, cotrimoxazol, etc
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Tabla. Compuestos bactericidas y bacteriostáticos
Compuestos bactericidas
Penicilinas
Cefalosporinas
Glicopéptidos
Quinolonas
Aminoglucósidos
Rifampicina
Trimetroprim-sulfametoxazol
Metronidazol
Compuestos bacteriostáticos
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Linezolid
Sulfas
Situaciones especiales
Eritromicina efecto variable dependiendo especie, concentración e inóculo bacteriano
Azitromicina y claritromicina bactericidas sobre S. pyogenes, S. pneumoniae y H. influenzae
Clindamicina bactericida sobre neumococo, S. aureus y S. pyogenes
Cloranfenicol bactericida sobre meningococo, neumococo y H. influenzae
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Tabla 4. Combinaciones de antimicrobianos
Fundamento Ejemplos y comentarios
Para lograr una sinergia antimicrobiana Bacteriemias o infecciones graves por enterococo o estreptococos Cotrimoxazol
Para ampliar el espectro antimicrobiano Infecciones polimicrobianas abdominales, pelvianas o torácicas Tratamiento empírico inicial de sepsis grave o shock séptico nosocomial Tratamiento inicial de pacientes con neutropenia febril
Para prevenir la aparición de resistencia Tuberculosis Tratamiento antiretroviral para VIH Tratamiento de endocarditis infecciosa de válvula protésica por Staphylococci Posiblemente en bacteriemias por Pseudomonas aeruginosa
Para disminuir la toxicidad de algunos compuestos De escasa importancia actualmente debido al mejor perfil de seguridad de los antimicrobianos disponibles
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Asociados al microorganismo
Resistencia antimicrobiana
Tolerancia antimicrobiana
Infecciones polimicrobianas
Sobreinfecciones fúngicas o bacterianas
Asociados al paciente
Baja penetración tisular del antimicrobiano SNC, próstata
Infección asociada a cuerpo extraño válvula, catéter, prótesis, sonda
Gravedad de la infección
Interacciones con otros medicamentos
Presencia de colecciones, abscesos, necrosis u obstrucciones
Abandono del tratamiento TBC, toxicidad medicamentosa, costo
Asociados a la atención médica
Diagnóstico erróneo
Espectro antimicrobiano insuficiente
Administración inapropiada (alimentos, dosis, duración, compuestos quelantes)
Interacciones con otros medicamentos.
Ventana de tiempo apropiada Influenza, Herpes zoster
Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica
de un tratamiento antimicrobiano.
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Quinolonas
3 generaciones
Incremento de espectro hacia Gram negativos (2ª G) y luego
Incremento hacia bacterias Gram positivos y microorganismos respiratorios atípicos (3ª G).
Algunos representantes de 3ª G tienen actividad sobre bacterias anaerobias
Macrólidos
2 grupos
Eritromicina y nuevos macrólidos
Incremento de espectro sobre Gram negativos, farmacocinética mejorada y evolución a una menor interacción con otros medicamentos en los nuevos macrólidos
Cefalosporinas
4 generaciones
Incremento espectro hacia bacilos Gram negativos sin perder actividad sobre Gram positivos desde 2ª a 4ª G
Paso a SNC en 3ª G
Estabilidad ante beta-lactamasas comunitarias (2ª y 3ª G) y en ciertos casos a beta-lactamasas nosocomiales (4ª G)
Componentes antipseudomónicos específicos en 3ª G y 4ª G
Triazoles
Fluconazol y los nuevos triazoles tales como voriconazol e itraconazol.
Espectro aumenta para incluir actividad sobre hongos filamentosos tales como Aspergillus spp
Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus
características