Presentazione di PowerPoint

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EMOCROMATOSI EREDITARIA (HH)
L. Adami -- radiologa P. Grammatico
-- genetista M. Scoppio -- internista
ASL San Camillo - Forlanini
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DEFINIZIONE
Malattia ereditaria del metabolismo del ferro, a
trasmissione generalmente autosomica recessiva,
causata da un aumentato assorbimento di questo
metallo da parte della mucosa intestinale con
conseguente progressivo accumulo in vari organi e
tessuti
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The first description of hemochromatosis is
attributed to
Trousseau (1865) His patient
was a 28-year-old man with severe diabetes.
Trousseau wrote 'From the time this man came
into the hospital, I was struck by the almost
bronzed appearance of his countenance, and the
blackish color of his penis.' At autopsy the
liver was found to be very large. 'The entire
surface of the organ was granular it was of a
uniform grayish-yellow color it was very dense,
resisting pressure so much as to prevent
penetration by the finger. It creaked under the
scalpel, and the surface of the cut was granular
in place of being smooth
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Malattia spesso sottostimata per diverse ragioni

• Le manifestazioni cliniche rilevanti compaiono
• tardivamente (V-VI decade
• maschi/femmine 51)
• I sintomi iniziali sono aspecifici (astenia,
• malessere, dolori articolari)
• La malattia e gli esami necessari per la
• diagnosi sono poco conosciuti
• E spesso confusa con lepatopatia alcoolica

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Caratteristiche cliniche
a) Prevalenza 2 - 5 malati su 1000
individui 9 -
15 portatori su 100 individui in Italia
20.000 - 50.000 malati su 10 milioni
900.000 - 1.500.000 portatori su
10 milioni
Lemocromatosi è la malattia ereditaria più
comune nel mondo occidentale
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• b) Elevata morbilità (se non diagnosticata
• precocemente)
• c) Potenzialmente mortale (in genere per
  epatocarcinoma o scompenso cardiaco)
• d) Potenzialmente prevenibile
• e) Penetranza circa il 50

Queste caratteristiche fanno dellemocromatosi
un possibile candidato per lo screening di massa
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PATOGENESI
Alterazione del gene che codifica la sintesi
della proteina HFE
La regolazione automatica dellassorbimento
intestinale del Fe è alterata
Gli enterociti dei villi intestinali assorbono
una quantità maggiore di Fe rispetto alle
necessità dellorganismo
Ealterato il meccanismo di sensor dei depositi
di Fe dellorganismo (ferritina)
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IRON STORAGE DISEASES (d.d.)

• Emocromatosi ereditaria
• Anemie emolitiche croniche
• Anemia aplastica, sindrome mielodisplastica
• Anemie con eritropoiesi inefficace
• Epatopatie croniche
• Porfiria cutanea tarda
• Atransferrinemia, aceruloplasminemia
• Terapia marziale inappropriata
• Sindrome X (insulino-resistenza?)

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Tossicità del Fe
( Ah, Ippocrate!!!)
RADICALI LIBERI
Reazione di Fenton H2O2 Fe2
HO OH- Fe3
(bloccata dal Desferal)
O2 HO OH-
Reazione di Haber-Weiss O2- H2O2
(reazione accelerata dal Fe)
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DIAGNOSI
Test biochimici esami di I livello
Transferrina satura cut-off 45
( gt 70 è diagnostica)
(Sideremia TIBC) x 100
consiglio pratico (Fe microg/dl
Transferrina mg/dl) x 70.9
Ferritina
valori patologici se gt 200 microg/L donna
se gt 300 microg/L uomo
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Test genetici esami di II livello
Analisi molecolare del gene HFE
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• Casi non definiti con esami genetici
• Ferritina gt 1000 microg/L
• Alterazione indici funzione epatica

Quadro istologico (fibrosi, cirrosi)
BIOPSIA EPATICA
Concentrazione Fe intraepatico (HIC) v.n.
(microg/g di peso secco) 300-1500
Indice epatico Fe (HII)
(HIC/età) v.n. (microg/g di peso secco/età) lt 2
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DIAGNOSTICA PER IMMAGINI
RMN

TAC
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Popolazione target per lo screening per HH

• Pazienti sintomatici

• Epatopatia ad etiologia non definita

• Diabete tipo 2, spec. se con alterazione indici
  funzione epatica, o
• cardiopatia atipica, o disfunzione
  sessuale

• Artropatie ad inizio precoce

• Pazienti asintomatici

• Pazienti di I grado di un caso confermato di HH

• Soggetti con alterazione dei markers sierici del
  Fe
• scoperti incidentalmente

• Soggetti con epatomegalia asintomatica e
  alterazione delle
• transaminasi ad etiologia non definita, o con
  accentuata
• attenuazione del segnale epatico alla TAC

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sintomatico
asintomatico
parente I gr
Transferrina satura e ferritina
Step 1
TS lt 45 e ferritina normale
TS gt 45 e ferritina alta
stop
genotipo
Step 2
C282Y/C282Y
C282Y/H63D Eterozigote C282Y o non C282Y
Età lt 40 aa. Ferritina lt 1000 ALT/AST normali
Età gt 40aa. Ferritina gt1000 ALT/AST alte
Step 3
Escludere altre m. epatiche o ematologiche /-
biopsia epatica

salassoterapia
Biopsia epatica
/-
American Association of Liver Diseases
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ORGANI BERSAGLIO
cirrosi epatica epatocarcinoma (30)
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Diabete mellito
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Cardiomiopatia restrittiva Scompenso cardiaco
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Cute di colore bronzino
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artropatie
ipogonadismo, amenorrea
Aumentata suscettibilità alle infezioni
Yersinia, Listeria,

Salmonella, E. Coli,
Vibrione(vulnificus)
(?) Fe come fattore pro-aterogeno
perossidazione delle LDL
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TERAPIA

Salassoterapia
Inizio terapia 350-400 ml/settimana (1
ml sangue rimosso 0,5 mg Fe rimosso) fino
a ferrodeplezione

ferritina lt 50 microg/L
TRF satura lt 45-50
Fase di mantenimento valutare caso per caso
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• Terapie alternative ai salassi
• Desferrioxamina (Desferal)
• 20-40 mg/Kg/die infusione continua (8-10 h)
• 1000 mg in 10 ml SF s.c. in 10 min/2 v al di
• Deferipone (Ferriprox)
• 75 mg/Kg/die per os
• (effetti collaterali!)

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ALIMENTAZIONE
Nessuna evidenza sullutilità di alimentazione
povera di Fe
Evitare gli alcolici
Limitare lassunzione di Vitamina C
Il tè è un chelante del Fe