Situaci

1
Situación Actual del Tratamiento Neoadyuvante en
el Cáncer de Vejiga
VI Reunión Nacional Cáncer de Próstata,
Cáncer Renal y Cáncer de Vejiga

• Albert Font
• Servicio de Oncología Médica
• Institut Català dOncologia
• Hospital Germans Trias i Pujol
• Badalona, Barcelona
• Guadalajara, 16 de junio de 2011

2
Tratamiento Neoadyuvante en el Cáncer de Vejiga

• Eficacia de la quimioterapia neoadyuvante en
  cáncer de vejiga Resultados
• Papel de la quimioterapia neoadyuvante en la
  práctica clínica habitual
• Perspectivas futuras del tratamiento neoadyuvante

3
Quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de
vejiga infiltrante Estudios aleatorizados
4
Impact of neoadjuvant chemotherapy in
locally-advanced bladder cancer
5-6.5
Wuinquist et al. J Urol 2004171561
5
Neoadjuvant chemotherapy in bladder cancer
Phase III SWOG 8710 trial
M-VAC Cir Cistect 81
82 Mort QT 0 Mort cir 1 p
1 p
Grossman et al. NEJM 2003349859
6
Survival according to pathological complete
response (pT0) or residual disease at the time
of cystectomy
Grossman et al. NEJM 2003349859
7
Supervivencia en el estudio SWOG 8710 según
calidad de la cirugía y administración de
quimioterapia neoadyuvante
Herr HW, et al. J Clin Oncol 2004222781-9
8
Nuevos esquemas de quimioterapia neoadyuvante en
cáncer de vejiga Actividad carboplatino/gemcitabi
na/paclitaxel

• Carboplatino (AUC5 d1), Paclitaxel( 200 mg/m2 d1)
  Gem (800 mg/m2 d1-8)
• cT2-3N0 ( 3 ciclos) 31 p
  cT4/N1-3M0 ( 6 ciclos) 37 p
• Cistectomia 22 p
  Cistectomia 29 p
• pT0 7 p (32)
  pT0 5 p (17)
• 6 muertes ( 4 periodo QT)
  1 muerte (periodo QT)

Smith DC, et al. J Urol 20081802384-8
9
Nuevos esquemas de quimioterapia neoadyuvante en
cáncer de vejiga Actividad carboplatino/gemcitabi
na/paclitaxel
Schema design of SWOG S0219
10 cT0 cistectomia
74 p T2-4aN0M0
cT034/74 (46)
4 pT0
6 pT2-4
Superv 2 años Global 59 cT0 75
Cistectomia 70 No cistectomia 76
DeVere White RW, et al. J Urol 2009
10
Treatment of muscle invasive bladder cancer
Evidence from the National Cancer Database, 2003
to 2007
Fedeli U et al. J Urol 2011
11
Supervivencia cáncer de vejiga infiltrante segun
tratamiento
12
15-year outcomes of selective bladder
preservation for invasive bladder cancer The
Massachusetts General Hospital experience
Efstathiou. ASCO GU 2010. Abs 273
13
Long-term MGH experience 1986-2002
14
Papel de la quimioterapia neoadyuvante en la
práctica clínica habitual

• National Cancer Data Base
• Periodo 1998-2003( 7161 p) QT neoady en 1.2 y
  QT adyuvante en 10.4
• Periodo 2003-7 (40.388 p) Aumento uso QT neoady
  del 6 al 13
• Ontario (Canada)
• 4886 pacientes tratados con cistectomía
  (1994-2008)
• QT neoady (185 p5-8) y QT adyuvante (718 p
  9-18)
• Factores determinantes para la administración
  quimioterapia
• Edad
• Status socioeconómico
• Area geográfica
• Comorbilidades (indice Charlson)
• Histología no urotelial (escamoso)
• Estadio patológico

David KA, et al. J Urol 2007 Fedeli U, et al. J
Urol 2011 Booth CM, et al. J Clin Oncol 2011
(abs)
15
Actividad de la quimioterapia neoadyuvante
Experiencia en el Hospital Germans Trias i Pujol
(Badalona) y Hospital Sant Joan de Deu-Althaia (
Manresa)
Carcinoma vesical infiltrante (T2-4,N0/M0) 156
p HUGTiP 1992-2010 H Manresa 2003-9 Quimiotera
pia neoadyuvante (CMV hasta año 2000 y
cisplatino/gemcitabina 2001-2010) Cistectomía
radical Análisis factores pronósticos
P Celiz, M Domenech. SEOM 2011
16
Características de los pacientes (I)
Sexo Varon Mujer No 147 9 94 6
Edad Media (rango) 64 35-80
Hidronefrosis Si No 54 102 34 65
TNM clínico T2N0 T3-4aN0 T3-4N1-2 TXNXM1 12 119 22 2 8 76 14 1
Esquema quimioterapia CMV Gemcitabina-cisplatino Gemcitabina-carbo No 66 83 7 43 53 4
Histología Urotelial Dif. escamosa Dif. adenocarcinoma 129 19 8 83 12 5
Invasión linfovascular SI NO ND 20 126 10 12 81 7
17

Características de los pacientes (II)
Cirugía Resección completa Resección incompleta No cistectomia 133 13 10 85 8 6
Extensión linfadenectomía lt 7 ganglios resecados gt 7 ganglios resecados N.R 71 64 11 48 45 7
Estadio patológico pT0N0 pT1N0 pT2N0 pT3-4N0 pT1-4N 38 22 33 28 21 24 14 21 18 15
18
Supervivencia global
Supervivencia específica por cáncer
SM 52 meses Superv 5 años 45.4
SM NA Superv 5 años 57.8
meses
19
Factores pronóstico Análisis univariado
20
Supervivencia según estadio clínico basal
T2N0
T4N0
T3N0
TXN
21
Supervivencia según esquema de quimioterapia
neoadyuvante
22
Supervivencia según extensión de la
linfadenectomia
23
Supervivencia según respuesta patológica
Global
Específica por cáncer
2ª línea?
meses
meses
24
Análisis multivariado
25
Ongoing and planned nonrandomized neoadjuvant
trials for bladder cancer
Sonpavde G Sternberg CN. BJUI 2010
26
Cisplatin-induced DNA damage foci
27
MRE11 expression is predictive in bladder cancer
patients treated with radiotherapy
Choudhury A, et al. Cancer Res 2010
28
BRCA1 mRNA expression and outcome to neoadjuvant
cisplatin-based chemotherapy in bladder cancer

• Muscle-invasive bladder cancer
• cT3-4N0/M0 (N98 p)

Tumor tissue available (57 p)
Transurethral resection
BRCA1 mRNA expression
Cisplatin-based chemotherapy
Cystectomy
Follow-up
Font A, et al. Ann Oncol 2011
29
Survival according to BRCA1 expression
Probability
26.77
gt26.77
P0.009
Months
30
Supervivencia según expresión BRCA1
Actualización abril 2001 79 pacientes
11.41-23.79
lt11.41
gt23.79
p 0.12
31
Supervivencia según niveles expresión de RAP80
p 0.79
32
Collaboration of BRCA1 and 53BP1 loss in
restoration of HR-mediated repair
Aly Ganesan. J Mol Cell Biol 2011
33
Aly Ganesan. J Mol Cell Biol 2011
34
MTDH/AEG-1 signaling pathways
Hu et al. Clin Cancer Res 2009
35
Foxo3a Suppression of Urothelial Cancer
Invasiveness through Twist1, Y-Box -Binding
Protein 1, and E-Cadherin Regulation
Shiota et al. Clin Cancer Res 2010
36
Glycogen Synthase Kinase-3b A Prognostic Marker
and a Potential Therapeutic Target in Human
Bladder Cancer
Naito et al. Clin Cancer Res 2010
37
Supervivencia según expresión AEG-1 en pacientes
con carcinoma de vejiga tratados con QT
neoadyuvante
p 0.67
38
Conclusiones

• Los estudios aleatorizados demuestran un
  beneficio de la quimioterapia neoadyuvante sin
  aumentar el riesgo asociado al tratamiento
  combinado
• El beneficio es muy evidente en pacientes con
  respuesta patológica significativa
• A pesar de estas evidencias, la quimioterapia
  neoadyuvante no es un tratamiento habitual en la
  practica clinica diaria.
• No hay marcadores clínicos predictivos de
  eficacia del tratamiento preoperatorio
• El tratamiento neoadyuvante es un marco adecuado
  para estudios de marcadores genéticos
  predictivos/pronósticos y para analizar la
  eficacia de nuevos esquemas de tratamiento