Presentazione di PowerPoint

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Effettori di G proteine
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STRUTTURA DELLADENILATO CICLASI (9 ISOFORME
CLONATE)
SIMILE ALLA GUANILATO CICLASI
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ADENILATO CICLASI Attivazione AZIONE DEI
RECETTORI b-ADRENERGICI TRAMITE Gs 1. La subunità
a attivata di Gs forma un complesso con
lAdenilato Ciclasi, per catalizzare la
conversione dellATP gt 3'-5'-cAMP      LAdenil
ato Ciclasi è una proteina transmembrana e rimane
in membrana durante questa conversione. 2.   Dopo,
lAMPc attiva la Protein Kinasi A (PKA), che a
sua volta fosforila altri enzimi bersaglio per
modificare in qualche modo il metabolismo o
lattività enzimatica della cellula. 3.   Quindi,
una fosfodiesterasi velocemente demolisce lAMPc,
interrompendo lattivazione della Protein Kinasi
A.
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ADENILATO CICLASI Inattivazione AZIONE DEI
RECETTORI a2-ADRENERGICI TRAMITE Gi La subunità a
di Gi forma un complesso con lAdenilato ciclasi,
per inibire la conversione dellATP gt
3'-5'-cAMP
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Regolazione dei livelli di AMP ciclico viene
demolito dallenzima fosfodiesterasi
Linibizione della fosfodiesterasi avviene grazie
al GMP ciclico o per mezzo della metilxantina
fosfodiesterasi
Gs-alfa
Lattivazione della fosfodiesterasi avviene per
fosforilazione attraverso una via avviata
dallinsulina
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Tools farmacologici nello studio dellAC
   Tossina del Colera Ribosila la subunità a
di Gs, bloccandola nello stato attivato.
RISULTATO overproduzione di cAMP.     Tossina
della Pertosse Blocca lattivazione della
subunità a di Gi. RISULTATO inibizione
dellinibizione della sintesi di cAMP.    
Metilxantina -- Caffeina -- Inibiscono la
fosfodiesterasi. RISULTATO Livelli più alti
di cAMP nella cellula.    Forscolina
attivazione diretta delladenilato ciclasi
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Isoforme delladenilato ciclasi di mammifero
Sunahara RK, Taussig R. Isoforms of mammalian
adenylyl cyclase multiplicities of signaling.
Mol Interv. 2002 Jun2(3)168-184.
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•   FOSFOLIPASI-C
• Attivazione
• AZIONE DEI RECETTORI a1-ADRENERGICI TRAMITE Gq
• La Subunità-bg attivata (vi sono isoforme che
  legano la Subunità-a !) forma un complesso con la
  Fosfolipasi-C, per tagliare un LIPIDE - il
  Fosfatidilinositolo-4,5-difosfato - in due
  diverse parti
• Diacilglicerolo (DAG)
• Inositolo Trifosfato (IP3)

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Trasduzione del segnale intracellulare indotto
dalla cascata del PIP2
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Diacilglicerolo (DAG) Il DAG rimane in membrana
e stimola la Protein Kinasi C (PKC) a fosforilare
enzimi bersaglio Ca2-dipendenti. Tools
farmacologici Esteri del Forbolo mimano le
azioni del DAG e quindi attivano la Protein
Kinasi C.
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Inositolo Trifosfato (IP3) LIP3 và al RE, dove
stimola il rilascio di Ca2. Tools
farmacologici Litio inibsce la degradazione
dellIP3 inibendo le fosfatasi. Ciò mantiene i
canali del Ca2 del RE aperti più a lungo.
RISULTATO concentrazione intracellulare di
calcio più elevata.
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Calcio Attiva la Protein Kinasi C (PKC) cosicchè
può fosforilare enzimi bersaglio. Attiva la
Ca2-Calmodulina Kinasi per fosforilare altri
enzimi bersaglio.
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Isoforme diverse della Fosfolipasi C possono
essere attivate da subunità diverse di Gq
fosfolipasi C-b
fosfolipasi C-b
fosfatidilinositolo 4-5 difosfato
inositolo-P3
diacilglicerolo
beta-gamma
Gq-alfa
reticolo endoplasmico liscio
La cascata dei fosfoinositidi sfrutta piccole
quantità di fosfatidilinositolo 4,5-difosfato
della membrana plasmatica. Questo
glicerofosfolipide fortemente carico è il
principale substrato di diverse isoforme di
fosfolipasi C. Uno dei prodotti, linositol
1,4,5-trifosfato diffonde verso il reticolo
endoplasmatico, si lega a canali ionici
chemio-dipendenti, e stimola lefflusso di calcio
dal lume del RE nel citosol. Il calcio citosolico
può legarsi alla calmodulina e activare una
classe di protein kinasi (PK CaM-dipendente). Il
calcio citosolico può legarsi, assieme al
diacilglicerolo, ad unaltra protein kinasi
(protein kinasi C, PKC).