Caracter

1
Características de la miopatía asociada a las
estatinas

• Hansen KE, Hildebrand JP, Ferguson EE, Stein JH.
  Outcomes in 45 Patients With Statin-Associated
  Myopathy. Arch Intern Med 2005 165 2671-2676.

AP al día http//www.apaldia.com/resumenes/resu
men.php?idresumen168
2
Antecedentes

• La miopatía es uno de los efectos adversos
  característicos de las estatinas.
• La mayor parte de las publicaciones sobre la
  misma se basan en series de casos
• tienden a estar sesgadas hacia los casos más
  graves
• se desconoce
• su pronóstico y
• su respuesta a la reintroducción de otra
  estatina.

3
Objetivos

• Describir las características clínicas (evolución
  temporal, gravedad y pronóstico) de la miopatía
  asociada a las estatinas.

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Diseño (1)

• Estudio descriptivo retrospectivo llevado a cabo
  en un hospital universitario terciario.
• Se llevó a cabo una búsqueda en el sistema de
  registros del hospital para localizar a todos los
  pacientes con casos potenciales de miotoxicidad.
• Se incluyeron en el estudio los 45 casos que,
  según los médicos que los habían atendido, se
  debían a la utilización de estatinas.

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Diseño (2)

• Los pacientes se clasificaron en tres grupos
• Miopatía significativa con valores de CK gt10
  veces el límite superior de los valores de
  referencia con dolor o debilidad muscular
  (rabdomiolisis) (n8).
• Miopatía con dolor o debilidad y valores de CK
  3-10 veces el límite superior de los valores de
  referencia (n3).
• Miopatía con dolor o debilidad y valores de CK lt3
  veces el límite superior de los valores de
  referencia, normales o desconocidas (n34).

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Diseño (3)

• Se revisaron las historias clínicas de los
  pacientes y se extrajeron
• datos demográficos,
• síntomas musculares,
• tratamiento con estatinas y con otros fármacos
  concomitantes que pudiesen aumentar el riesgo de
  miopatía,
• tiempo transcurrido hasta la resolución de los
  síntomas y
• respuesta a otras estatinas.
• Se calculó el filtrado glomerular con la fórmula
  de Cockcroft-Gault.

7
Resultados (1)

• Edad media 58 años.
• El 60 eran varones.
• Duración del tratamiento con estatinas antes del
  inicio de los síntomas 0,25-48 meses (media
  6,3).
• La tercera parte iniciaron los síntomas durante
  el primer mes,
• otra tercera parte entre el 2º y el 6º mes y
• el resto posteriormente.
• El 98 presentaron dolor. El 51 fue descrito
  como intenso.
• En el 36 de los casos fue difuso. En el 47
  restante estaban implicadas las extremidades
  inferiores.

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Resultados (2)

• El fármaco más frecuentemente implicado fue la
  simvastatina (51). 
• Valor de las CK 36-140.190 U/L (mediana 328).
• En un 35 de los casos fueron normales.
• 6 de los pacientes con rabdomiolisis requirieron
  ingreso hospitalario y 3 de ellos desarrollaron
  disfunción renal.
• Los pacientes con rabdomiolisis se diferenciaron
  de los de los otros grupos por
• ser de mayor edad (66,1 frente a 57,4 años
  P0,02),
• tener una menor duración previa del tratamiento
  con estatinas (1,3 frente a 7,1 meses P0,048) y
  
• utilizar más tratamientos combinados.

9
Resultados (3)

• En el 52 de los pacientes se detectaron
  tratamientos que se habían asociado a un mayor
  riesgo de presentar miopatía por estatinas.
• Los síntomas remitieron en el 98 de los casos
  (en el caso restante se mantuvo el tratamiento
  con estatinas por tratarse de un paciente de
  riesgo cardiovascular muy elevado).
• La remisión se produjo en menos de un mes tras la
  suspensión del tratamiento en el 57 de los casos
  y un 34 adicional entre el 2º y el 6º mes.

10
Resultados (4)

• En 37 pacientes se reintrodujo el tratamiento con
  estatinas.
• El 43 de los mismos (entre los que había
  pacientes con rabdomiolisis), lo toleró con una
  nueva o con la misma estatina (tras retirar la
  medicación concomitante o rebajando las dosis).

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Conclusiones

• La miopatía por estatinas es totalmente
  reversible tras la retirada del fármaco.
• Más del 10 requieren ingreso.
• En un porcentaje importante toleran
  posteriormente el tratamiento con estatinas.

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Comentario (1)

• La miopatía es uno de los efectos adversos más
  conocidos de las estatinas.
• En los ensayos clínicos su incidencia fue
  0,1-0,2.
• FDA mortalidad por rabdomiolisis secundaria a
  estatinas es lt1/1.000.000 prescripciones (excepto
  para la cerivastatina, que es gt3/1.000.000
  prescripciones).
• Su etiopatogenia no es bien conocida.

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Comentario (2)

• Factores de riesgo
• dosis elevadas,
• edad avanzada,
• sexo masculino,
• enfermedades renales o hepáticas,
• diabetes,
• intervenciones quirúrgicas,
• traumatismos,
• el ejercicio intenso
• interacciones farmacológicas (citocromo P450)

• Grupos farmacológicos implicados en la miopatía
  por estatinas
• Fibratos (especialmente, el gemfibrozilo)
• Ácido nicotínico.
• Ciclosporina.
• Antifúngicos azólicos (itrazonazol, ketoconazol).
• Macrólidos (eritromicina, claritromicina).
• Inhibidores de la proteasa del VIH.
• Nefazodona (antideperesivo).
• Verapamilo.
• Amiodarona.
• Grandes cantidades de zumo de arándano.
• Abuso de alcohol.

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Comentario (3)

• Cuando es muy intensa (CK con valores gt10 veces
  el límite superior de lo normal) se puede
  acompañar de mioglobinuria y disfución renal.
• No se recomienda la monitorización de los valores
  de CK durante el tratamiento con estatinas.
• Se debe advertir al paciente de que avise en caso
  de tener dolor o debilidad muscular persistente.
• Principales aportaciones de este estudio
• en todos los casos en los que se suspendió el
  tratamiento el cuadro muscular se resolvió sin
  secuelas
• en un porcentaje relativamente elevado se pudo
  reintroducir el tratamiento con estatinas sin que
  recidivase el cuadro.