Formation DIU

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Formation DIU

• PYSIOPATHOLOGIE,
• HISTOIRE NATURELLE ET
• PROGRESSION DE LINFECTION A VIH CHEZ LES ENFANTS

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Objectifs

• Décrire les cellules impliquées dans le système
  immunitaire.
• Décrire la réaction immunitaire de lhôte dans
  linfection à VIH.
• Décrire limpact du VIH sur le système
  immunitaire de lhôte.
• Décrire la progression de la maladie chez les
  enfants.

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Composants du système immunitaire

• Immunité Non-specifique
• Barrières naturelles à linfection
• Phagocytose neutrophiles, macrophages
• système immunitaire spécifique
• immunité cellulaire lymphocytes T
• Humorale lymphocytes B et anticorps

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CELLULES DU SYSTEME IMMUNITAIRE

• Retrouvées dans le sang et dans les tissus
• Dans le sang, on retrouve surtout les globules
  blancs (GB)
• Les macrophages agissent comme des cellules qui
  nettoient
• Les neutrophiles attaquent les bactéries
• Les Éosinophiles attaquent les helminthes (et
  sont médiateurs de lallergie)
• Les lymphocytes-B fabriquent des anticorps
• Les lymphocytes T
• Responsables de lattaque des virus, champignons
  et certaines bactéries
• Cellules T facilitateurs helper ont le rôle
  central dorchestrer les fonctions des autres
  cellules immunitaires
• Les cellules T tueuses sont capables de détruire
  les cellules infectées

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Comment le VIH affecte le Système Immunitaire

• Le VIH sattache aux cellules du système
  immunitaire par des marqueurs spéciaux de surface
  appelés récepteurs CD4
• Les cellules avec des récepteurs CD4 sont
  retrouvées dans plusieurs organes du corps
• Sang (lymphocytes T, monocytes, macrophages)
• Cerveau (Cellules dendritiques)
• Macrophages du Foie , rate et moelle osseuse

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Effets Du VIH Sur Le Système Immunitaire

• Le cachet du VIH/SIDA est limmunodéficience
  profonde résultant de la déplétion des
  lymphocytes T CD4
• Le dysfonctionnement des cellules T CD4 est
  bidimensionnelle
• Réduction de leur nombre
• Détérioration de leurs fonctions

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Effets Du VIH Sur Le Système Immunitaire

• La réduction du nombre des cellules CD4 et la
  détérioration de leur fonctionnement réduisent la
  capacité du corps à combattre différentes
  maladies.
• Les personnes infectées par le VIH sont ainsi de
  plus en plus vulnérables par rapport à de
  nombreuses infections, surtout aux derniers
  stades de linfection à VIH

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Paramètres Immunologiques chez les enfants

• Le nombre absolu de CD4 varie avec lâge
• Le nombre absolu de CD4 est plus élevé chez les
  enfants en bonne santé que chez les adultes
• Le pourcentage de CD4 ne change pas avec lâge
• Le nombre absolu de CD4 chez les enfants sains
  diminue progressivement pour atteindre les taux
  de ladulte vers l âge de 5ans
• Chez les enfants lt 5 ans, le pourcentage des CD4
  est le paramètre immunologique préféré pour
  surveiller la progression de la maladie

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Paramètres Immunologiques chez les enfants sains
Diminution du nombre de CD4 en fonction de lâge
6000
4000
5th percentile
Nombrede CD /mm3
95th percentile
2000
0
4
12
24
60
9
0
Age en Mois
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Paramètres Immunologiques chez les enfants sains
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Paramètres Immunologiques chez les enfants
infectés par le VIH

• Le taux/pourcentage de CD4 décline avec la
  progression de la maladie
• Augmentation rapide du risque de développer le
  SIDA ou de mourrir avec la baisse du taux de CD4
• En dessous de 25 pour les nourrissons
• lt20 de 1-3 ans
• lt15 pour l age ?3 ans
• pronostic plus mauvais pour les lt12mois que pour
  les plus agés.

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Probabilité de développer le SIDA dans les 12
mois en fonction de lage et du pourcentage de
CD4 chez les enfants infectés par le VIH sans
aucun traitement ou sous monothérapie avec la
Zidovudine.
Avec le SIDA
CD4
Age de l enfant
Figure 1 Ped Guidelines 2004
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Utilité des Paramètres Immunologiques

• La connaissance de létat immunitaire est utile
  dans la prise en charge des nourrissons et
  enfants infectés par le VIH
• Le nombre absolu ou le pourcentage de cellules
  CD4 est utilisé conjointement avec les
  indicateurs cliniques pour guider les décisions
  dans le traitement antirétroviral
• La variation du taux des cellules CD4 peut être
  considérable chez un même patient . La diminution
  transitoire peut être due
• Maladies interccurentes
• Vaccinations peuvent induire une diminution
  transitoire du nombre ou du pourcentage des
  cellules CD4
• Les taux des cellules CD4 sont mieux évalués
  quand les patients sont stables

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Charges virales (HIV RNA) chez les enfants

• Les charges virales chez les enfants infectés en
  période périnatale diffèrent de celles des
  adultes
• Chez les nourrissons
• Niveaux de Charges virales basses à la naisssance
  augmentent à des niveaux élevés gt 100.000
  millions de copies/ml vers lâge de 2 mois.
• Restent élevés au cours de la première année de
  vie.
• Déclinent lentement en quelques années jusquau
  point de départ.

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Charges virales (HIV RNA) chez les enfants

• Cette évolution est dûe à lincapacité du système
  immunitaire immature du bébé pour contenir la
  réplication virale.
• Il y a aussi un plus grand nombre de cellules
  prédisposées à linfection VIH.
• Les taux élevés dARN plasmatique et les taux bas
  de CD4 (lt15) sont des facteurs prédicteurs
  indépendants du risque de progression vers le
  SIDA et le décès.

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Charge Virale chez les Enfants

• Les enfants gt12 mois ayant des taux d ARN
  plasmatique virale gt100.000 copies/mL ont un
  plus grand risque de progression de la maladie et
  de décès que ceux ayant des taux bas plus bas.
• valeur pronostique de la charge virale chez les
  nourrissons lt12 mois moins bonne que pour les
  enfants plus âgés.
• Le pourcentage de CD4 est ainsi un meilleur
  paramètre pour évaluer létat de la maladie chez
  les nourrissons lt 12 mois

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Risque de décès dans les 12 mois en fonction de
lâge et du Log10 du nombre de copies des ARN
VIH-1 chez les enfants infectés par le VIH sans
aucun traitement ou sous monothérapie avec la
Zidovudine.
Décès
HIV-1 Log10 RNA
Figure 4 Ped Guidelines 2004
Age de l enfant
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PROFIL EVOLUTIF DE LA MALADIE A VIH CHEZ LES
ENFANTS EN AFRIQUE

• Catégorie 1 Progresseurs rapides (25 30)
• Progression rapide de la maladie les bébés
  meurent en 1 année. Maladie acquise in utero ou
  pendant la période périnatale.
• Catégorie 2 progresseurs intermédiaires (50
  60)
• Enfants qui développent les symptômes tôt au
  cours de leur vie.
• Leur état se détériore et ils meurent vers l âge
  de 3 à 5 ans.
• Catégorie 3 progresseurs lents (5 25)
• Survivants à long terme , vivent au-delà de
  lâge de 8 ans.

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PROGRESSION DE LA MALADIE A VIH CHEZ LES ENFANTS

• Les facteurs liés à la progression de la maladie
  sont
• Importance de l inoculum virale infectant qui
  dépend du stade de la maladie maternelle .
• Le système immunitaire immature de lenfant ne
  permet pas de contrôler la réplication virale
• Taux ou pourcentage bas de cellules CD4 de l
  enfant.
• un taux élevé de la charge virale saccompagne
  dune progression rapide.

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Présentation Clinique des progresseurs rapides

• Forme sévère précoce caractérisée par
• petit poids de naissance
• Retard de croissance précoce
• Retard de développement psychomoteur
  (encéphalopathie à VIH)
• Candidose orale persistante
• Diarrhée récurrente/persistante
• Infections bactériennes/mycosiques récurrentes
• Hépato splénomégalie
• Encéphalopathie sévère avant 18 mois
• Charge virale élevée à la naissance
• diminution rapide du taux de CD4

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Présentation Clinique des progresseurs lents

• Infections opportunistes après 2 - 10 ans
• Retard de croissance fréquent
• Pneumonie interstitielle lymphoïde (LIP)
• parotidite
• Infections bactériennes et mycosiques récurrentes
• Problèmes de peau
• Cancers associés au SIDA
• charge virale basse à la naissance, taux de CD4
  stables durant 2 - 10 ans, puis déclin lent.

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RESUME

• Les cellules T CD4 sont essentielles au
  fonctionnement du système immunitaire
• Le VIH cible et détruit les cellules CD4
• La réduction en quantité et capacité
  fonctionnelle des CD4 est la cause du déficit
  immunitaire qui est à l origine dune
  susceptibilité accrue aux maladies
• Le taux ou le pourcentage des CD4 en conjonction
  avec les indicateurs cliniques est utilisé pour
  guider linstauration des ARV et le suivi
• La vitesse de progression de la maladie chez les
  enfants infectés en période périnatale est
  variable
• La progression de la maladie chez les enfants est
  déterminée par des facteurs liés à la mère et à
  lenfant

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• Merci pour votre attention