PLAZMA H

1
PLAZMA HÜCREHASTALIKLARI
2
PLAZMA HÜCREHASTALIKLARI

• Çesitli antijenik uyarilar karsisinda B
  lenfositler antikor üretebilme yetenegine sahip
  olan plazma hücrelerine dönüsürler.
• Bu yanit normal fizyolojinin disina çikarsa, yani
  plazma hücre klonlarindan birisi denetim disinda
  anormal çogalirsa plazma hücre hastaliklari adi
  verilen bir grup klinik tablonun olusmasina yol
  açar.

3
Klinik veya laboratuvar bulgularinin olus
mekanizmasi

• Immunglobülin salgilayabilen plazma hücrelerinin
  denetimsiz çogalmalari,
• Bu hücreler tarafindan salgilanan immunglobulin
  veya immunglobulin alt parçasinin plazmada
  artisi. Bu protein tek bir klondan kaynaklandigi
  için Monoklonal protein veya M proteini adi
  verilmektedir.

4
Plazma hücre hastaliklari

• Multiple myeloma
• Waldenström makroglobulinemisi
• Agir zincir hastaliklari
• Amiloidoz
• Önemi saptanamayan monoklonal gammopati
  (Monoclonal gammopathy of undetermined
  signficance MGUS)

5
MULTIPLE MYELOMA

• Multiple myeloma (MM), kemik iliginde plazma
  hücrelerinin matür yada immatür sekillerinin
  denetimsiz çogalmalari ve bu hücrelerin
  salgiladiklari M proteinlerinin serumda ve/veya
  idrarda bulunmalari ile karakterize bir
  hastaliktir.
• Toplumda görülme sikligi yilda 100 000 de 3-4
  olgu kadardir. 70 yas civarinda en siktir.
  Ortalama görülme yasi 62dir. Olgularin 2si 40
  yasin altindadir.

6
MM Etyoloji

• Genetik yatkinlik
• Iyonize radyasyon
• Kronik infeksiyonlar ve inflamatuar hastaliklar
• Viruslar
• Kromozom degisiklikleri
• 1.,11. ve 14. kromozomlarda degisiklikler
• Trizomi 3, 5, 9 ve 11
• Monozomi 13 ve 16
• t(814) ve t(1114)

7
MM Klinik Bulgular

• Kemik agrisi Özellikle sirt, bel ve gögüste
  hissedilir. Osteoklast aktive edici faktör (OAF),
  IL-6, TNF, IL-1 gibi sitokinlerin olusturdugu
  osteoporoza baglidir.

8
(No Transcript)
9
(No Transcript)
10
(No Transcript)
11
(No Transcript)
12
(No Transcript)
13
(No Transcript)
14

• Böbrek yetmezligi Olgularin 50sinde görülür.
• Atilan hafif zincirlerin proksimal ve distal
  tübüllerde olusturdugu tikaniklik ve hasar
• Hiperkalsemi
• Hiperürisemi
• Infeksiyonlar
• Dehidratasyon
• Böbrek kan akiminin azalmasi
• Amiloidoz
• Tedavide kullanilan ilaçlar

15

• Nörolojik bozukluklar
• Vertebra korpusundaki malign tümör olgularin
  10unda bulundugu seviyedeki spinal korda veya
  sinir köküne basi yapabilir
• Myelom hücreleri tarafindan meningial tutulum
  olabilir
• Kafa içinde soliter plazmasitom olabilir (KIBAS
  tabloya egemendir)
• Amiloidozise bagli karpal tunel sendromu, diffüz
  progressif sensorimotor polinöropati
• Hiperkalsemik ensefalopati olabilir
• Konfüzyon, delirium, koma

16

• Infeksiyonlara yatkinlik
• Normal Ig düzeylerinin baskilanmasi
• Olusan Iglerin katabolizmasinin artisi
• KIde normal kan hücrelerinin yapiminin
  baskilanmasi
• Hücresel immun yanitta bozukluk
• Kompleman aktivasyonu ve opsonizasyonundaki
  bozukluklar
• Dalak, karaciger ve lenf bezleri
• Olgularin 5 kadarinda hepatomegali,
  splenomegali ve lenfadenopati görülebilir

17
MM de kan tablosu degisiklikleri

• Anemi En erken görülen degisikliktir. Olgularin
  2/3ünde NN anemi görülür.
• Plazma onkotik basincinin artisi nedeniyle plazma
  volüm artisi
• Eritropoetin düzeyindeki azalma
• Toksik madde tutulumunun KIde süpresyonu
• Kullanilan ilaçlar
• Eritrosit yasam süresinin kisalmasi
• Kemik iligi infiltrasyonu
• Trombositopeni Geç dönemlerde ortaya çikar.

18

• Hiperviskozite MM de Waldenström
  makroglobulinemisine göre daha az görülür.
• Purpura, hemoraji, görme bozukluklari, SSS
  semptomlari, nöropatiler ve KKY
• Kanama diyatezi Hiperviskozite baslica nedendir.
  M proteini hemostazin tüm kademelerini bozar.
• Trombosit fonksiyonlari
• Endotel fonksiyonlari
• Fibrin polimerizasyonu ve stabilizasyonu bozulur
• Trombosit sayisi düsüklügü geç dönemlerde kanama
  nedenidir

19

• Plazma hacmi artisi M proteininin etkiledigi
  onkotik basinç artisi, plazma volüm artisina
  neden olmaktadir.
• Yasli hastalarda KKY
• Hiperviskoziteye bagli görme bozukluklari,
  nörolojik bulgular olabilir
• Kardiyovasküler bozukluklar Genellikle uzamis
  hastalik tablolarinda ortaya çikar.
• Amiloid birikimine bagli olarak dilate veya
  restriktif kardiyomiyopati sonucu KKY
• Hiperviskozite ve plazma volüm artisi KKY
  gelismesine katkida bulunabilir veya KKYnin ana
  nedeni olabilir

20

• Kemik disi dokularda tümör olusumu
• En sik dalak, karaciger, lenf nodlari ve böbrekte
  olmak üzere tiroid, adrenal bezler, over, testis,
  akciger, plevra, perikard, cilt ve barsak
  duvarinda görülebilmektedir.
• Ayrica soliter yapidaki plazmasitomlar yumusak
  dokularda, kemiklerde, oral kavitede, sinüslerde
  ve solunum yollarinda gelisebilirler.

21
MM da Laboratuvar Bulgulari

• Anemi Olgularin 2/3ünde NN anemi bulunur.
• Trombositopeni ve nötropeni Hastaligin ileri
  evrelerinde bulunur.
• Eritrosit sedimantasyon hizi yüksektir.
• PY da eritrositlerin rulo formasyonu görülür.
  Olgularin 15inde PY da anormal plazma hücresi
  görülebilir. Bunlar gt 20 ise plazma hücreli
  lösemiden bahsedilir.

22
(No Transcript)
23

• Olgularin 98inde serumda ve/veya idrarda M
  proteini saptanir. Olgularin 55-60i Ig G,
  20si Ig A, 5-10u hafif zincir, 1i Ig D
  myelomudur. 1 kadari da nonsekretuvardir.
• Olgularin 75inde idrarda M bandi saptanir
  (Bence-Jones proteinürisi)

24
Normal Protein Elektroforezi
25
Poliklonal Hipergammaglobulinemi
26
Ig G Myeloma
27
Ig A Myeloma
28
Hafif Zincir Myeloma
29
Waldenströms Makroglobulinemi
30
(No Transcript)
31

• Kemik iligi bulgulari Genellikle KIde 10 ve
  üzeri plazma hücrelerinin görülmesi diger
  laboratuvar bulgularinin destegi ile tani
  koydurucudur.

32
(No Transcript)
33
(No Transcript)
34
(No Transcript)
35
(No Transcript)
36

• Radyolojik inceleme Zimba ile delinmis gibi
  litik lezyonlar, yaygin osteoporoz veya patolojik
  kiriklar görülebilir. Olgularin 20sinde kemik
  lezyonu görülmez.
• Olgularin 2-10unda soliter plazmasitom
  görülebilir.
• Serum ürat düzeyi ve serum LDH düzeyi artar.
• Serum kalsiyum düzeyi olgularin 45inde artar.
  Patolojik kirik yoksa alkalen fosfataz normaldir.
• Beta2-mikroglobulin (HLA class 1 antijenlerinin
  hafif zinciri) düzeyi artar. Düzeyi 4 mg/Lden
  azsa prognoz iyidir.

37
EVRELEME (Durie-Salmon)

• Evre I (Tahmini tümör kitlesi lt0.6X1012/m2)
• Hbgt10.5gr/dl veya Htcgt32
• Serum kalsiyum düzeyi normal
• IgG lt5gr/dl, IgA lt3gr/dl, Bence-Jones lt4gr/24
  saat
• Kemik lezyonu veya osteoporoz yok
• Evre II (Tahmini tümör kitlesi 0.6-1.2X1012/m2)
• Evre I-III arasi degerlerin bulunmasi
• Evre III (Tahmini tümör kitlesi gt1.2X1012/m2).
  Bu kriterlerden birisi varsa
• Hblt8.5gr/dl veya Htclt25
• Serum kalsiyum düzeyi gt12mg/dl
• IgG gt7gr/dl, IgA gt5gr/dl, Bence-Jones gt12gr/24
  saat
• gt3 litik kemik lezyonu
• Ayrica kan kreatinin düzeyi gt2mg/dl ise B,
  altinda ise A seklinde evrelendirilir

38
PROGNOZ

• Ortalama yasam süresi 2 yildir, 4 yillik survi
  20dir.
• Kan üre düzeyi yüksekligi, anemi, düsük albumin
  düzeyi, Bence-Jones proteinürisi,
  Beta2-mikroglobulin düzeyi yüksekligi prognozu
  kötü etliler

39
WALDENSTRÖM MAKROGLOBULINEMISI

• WM genellikle gt50 yas erkeklerde görülen IgMnin
  monoklonal olarak asiri miktarlarda sentez
  edilmesi ile karakterize, B hücre kökenli bir
  malignitedir.
• Multiple myeloma, Hodgkin disi lenfoma ve kronik
  lenfositik lösemi ile klinik ve laboratuvar
  bulgulari açisindan benzerlik gösterir.
• Etyolojisi MMdeki faktörler geçerlidir.

40
KLINIK BULGULAR

• Genellikle asiri yorgunluk ve kilo kaybi ile
  sinsice seyreder.
• Hiperviskozite sendromu Görme bozuklugu,
  letarji, konfüzyon, kas güçsüzlügü, sinir sistemi
  semptomlari ve bulgulari ve KKY görülebilir.
  Retinada genislemis venler, kanama, eksudalar ve
  bulanik disk görülebilir.
• Kanama diyatezi Trombosit fonksiyonu ve
  pihtilasma faktörlerinin fonksiyonlarinin
  makroglobulinler tarafindan bozulmasi sonucu
  görülür.

41

• Anemi Hemodilüsyon, eritrosit yasam süresinin
  kisalmasi ve ileri evrelerde kemik iligi
  yetmezligine baglidir.
• Orta dereceli lenfadenopati, karaciger ve dalak
  büyüklügü sik görülür.

42
TANI

• Serum monoklonal IgM düzeyi genellikle gt15gr/L
• KI Küçük lenfosit, plazma hücresi, plazmasitoid
  immatür lenfosit, mast hücreleri ve
  histiositlerle infiltredir
• ESH yüksektir
• Periferik kanda plazmasitoid lenfositler vardir

43
AGIR ZINCIR HASTALIGI

• Nadir görülen bu neoplastik hastalikta
  immunglobulinlerin alfa (?), gama (?) yada mü (?)
  agir zincirleri sekrete edilir ve bu zincirler
  genellikle inkomplettir.

44
BENIGN MONOKLONAL GAMMOPATI

• Önemi saptanamayan monoklonal gammopati
  (Monoclonal gammopathy of undetermined
  signficance MGUS)
• Serumda monoklonal gammopatisi bulunan, myeloma,
  makroglobulinemia veya lenfomaya ait bulgulari
  olmayan, özellikle yasli kisilerde ortaya çikan
  bir hastaliktir

45

• Serumda lt2gr/dl M proteini vardir
• KI de plazma hücresi lt10
• Bence-Jones proteinürisi yok veya çok azdir
• Kemik lezyonlari yoktur
• Böbrek fonksiyonlari normal, anemi yoktur,
  hiperkalsemi yoktur
• Hastalarin 20si ayni konumda kalir, 24ü MM,
  WM veya amiloidozis gibi iliskili bir hastaliga
  dönüsüm gösterir. Dönüsüm olmadan herhangi bir
  tedavi verilmez.