Presentaci

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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
CLASIFICACIÓN

• Antibióticos
• Polienicos Anfotericina B, Nistatina
• No polienicos Griseofulvina
• Azoles
• Imidazoles miconazol, Cetoconazol
• Triazoles Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol
• Pirimidinas fluoradas Flucitosina
• Equinocandinas Caspofungina
• Alilaminas Terbinafina

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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
CLASIFICACIÓN

• Tópicos
• Alilaminas (Terbinafina, Naftifina)
• Nistatina
• Griseofulvina
• Azoles de uso tópico (Clotrim, Eco, Mi)
• Sistémicos
• Poliénicos (Anfotericina B)
• Azoles (Flu, Itra, Vori, Ceto)
• Antimetabolitos (Fluocitosina)
• Equinocandinas (Caspofungina)

Escualeno 2,3 epoxidasa
MA y Espectro similar a Anfo B
Inhibe la mitosis actuando en huso mitotico
Timidilato Sintetasa o Incorporacion
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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS ANFOTERICINA
B MECANISMO DE ACCIÓN

• Molécula anfipática

• Presentaciones
• Dispersión coloidal
• Complejo lipídico
• Liposomal

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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS ANFOTERICINA
B MECANISMO DE ACCIÓN

• MA
• Unión al ergosterol de membrana.
• Creación de conducto transmembrana.
• Interferencia con permeabilidad y función de
  barrera osmótica.
• Fungistático o fungicida

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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS ANFOTERICINA B
FARMACOCINÉTICA
ESPECTRO

• Candida spp
• Cryptococcus neoformans
• Aspergillus
• Micosis Endemicas
• Hongos filamentosos emergentes
• Mucormicosis
• Sporothrix schenckii

Absorción EV UP gt 90 Rápido pasaje a tejidos
unión a colesterol de hígado, bazo, pulmón y
riñones Baja penetración a LCR 2-4 T1/2 15
días Valores plasmáticos no se alteran por
deterioro renal, hepático o hemodialisis Degradaci
ón en tejidos. Lenta eliminación biliar 15 y
renal 3
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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS ANFOTERICINA B EFECTOS
ADVERSOS
INFUSIÓN Fiebre y escalofríos
Tromboflebitis Necrosis Tisular NEFROTOXIC
IDAD Hipocalemia e hipomagnesemia
Creatinina y Urea ANEMIA normocítica
normocrómica
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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS ANFOTERICINA
B INDICACIONES

• Candidemia y/o candidiasis invasiva en
  inmunodeprimidos
• Meningitis y endocarditis candidiasica
• Meningitis criptococcica
• Aspergilosis invasiva
• Infecciones graves por Histoplasma, Coccidioides
  y Blastomyces
• Neutropenia febril
• Profilaxis de infecciones micoticas en
  trasplantados de pulmón (en aerosol)
• Infecciones por zygomicetos y hongos filamentosos

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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS AZOLES MECANISMO DE
ACCIÓN

• Inhiben la enzima 14a-desmetilasa
• Impide conversión de lanosterol en ergosterol.
• Altera permeabilidad de membrana plasmática y
  acumulación de peróxidos

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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS AZOLES CLASIFICACIÓN
IMIDAZOLES Cetoconazol Miconazol TRIAZOLES Fluconazol Itraconazol Voriconazol
Espectro limitado Espectro mayor
Escasa BD oral Mayor BD oral
Efectos adversos graves Menos efectos adversos
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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS AZOLES ESPECTRO
Hongo Itraconazol Fluconazol Voriconazol
Candida
C. glabrata 0
C. Krusei 0
Aspergillus 0
Mucor 0 0 0
Critococo
Hongos filamentosos 0/ 0
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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS AZOLES
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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS AZOLES FARMACOCINÉTICA
Itraconazol Fluconazol Voriconazol
BD oral Muy liposoluble gt70 Muy hidrosoluble. 80-90 gt90
N. pH acido SI No No
UP 99 lt20 65
Vida media (hs) 30-40 25 6
Pasaje a LCR baja 90 50
Eliminación Metabolismo hepatico Eliminación por heces. Metabolito activo Renal sin metabolizar Metabolismo hepatico por P450
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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS AZOLES EFECTOS ADVERSOS

• Alopecia
• Hipertensión
• Hipopotesemia
• Fotopsias 30 Reversible
• Exantema cutaneo evitar exposición al sol

• Gastrointestinales, cefalea, exantema fctes
• Gastrointestinales, cefalea, prurito y vértigo
  fctes

FLUCONAZOL ITRACONAZOL VORICONAZOL

• Elevación de transaminasas
• Hepatitis tóxica

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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS AZOLES INTERACCIONES
Son inhibidores enzimáticos de P450 inhiben el
metabolismo, aumentando los niveles plasmáticos
de gran cantidad de drogas
Isoniacida Hipoglucemiantes orales Anticoagulantes
orales Zidobudina
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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS EQUINOCANDINAS CASPOFUN
GINA MECANISMO DE ACCIÓN
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CASPOFUNGINA
FARMACOCINÉTICA
ESPECTRO

• Administración EV en infusión lenta
• Unica dosis diaria
• UP97
• Amplia distribución a tejidos hígado, bazo,
  pared intestinal
• Metabolismo hepático por hidrólisis y acetilación
  . Metabolitos inactivos
• Vida media 9-11 horas
• No se elimina por hemodialisis

• Candida spp (inclusive glabrata y krusei)
• Aspergilus spp
• Hongos filamentosos
• Blastomyces dermatitidis
• Histoplasma capsulatum
• Coccidioides immitis
• NO TIENE ACTIVIDAD FRENTE A CRIPTOCOCO

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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS EQUINOCANDINAS CASPOFUN
GINA EFECTOS ADVERSOS

• Escasos solo 3-4 de los pacientes deben
  abandonar tto por toxicidad
• Por Infusión
• Fiebre y Tromboflebitis
• Elevación de transaminasas

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ANTIMICOTICOS SISTÉMICOS EQUINOCANDINAS CASPOFUN
GINA INDICACIONES

• Infecciones por Aspergillus en pacientes
  refractarios al tto con Anfotericina B o que
  presenten toxicidad grave por esta droga.
• Esofagitis candidiasica refractaria a fluconazol.
• Candidemia en pacientes no neutropenicos mayor
  eficacia y menor toxicidad que Anfo B.

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FÁRMACOS ANTIMICÓTICOS
RECORDAR!

• ANFOTERICINA B
• De elección en la mayoría de las infecciones
  fúngicas sistémicas graves
• Monitorear función renal y medio interno
• Las formulaciones lipídicas presentan mejor
  tolerancia y menor nefrotoxicidad
• AZOLES
• Utiles en infecciones sistémicas por Cándida y
  Criptococo
• Monitoreo de función hepática
• Precaución con interacciones
• CASPOFUNGINA
• Útil en infecciones resistentes a ttos
  convencionales
• Escasos efectos adversos (ojo poco tiempo de
  evaluación)
• Podría ser mas eficaz que Anfo para infecciones
  graves por Candida