Les anomalies h

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Les anomalies héréditaires des bovins laitiers

• Marion Ferrand
• Audrey Fraipont
• Carine Gantier

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• 500 affections génétiques décrites chez les
  bovins.
• Populations bovines sélectionnées ? émergence
  danomalies génétiques dont le B.L.A.D., le
  C.V.M. et lachondroplasie.
• Doù nécessité dune gestion efficace de ces
  anomalies.

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Mécanismes de la transmission héréditaire

• Déterminismes monofactoriels simples ou
  mendéliens
• Déterminisme autosomal récessif représente 60
  des anomalies héréditaires. Seuls les animaux
  homozygotes pour la mutation aa expriment la
  maladie.
• Déterminisme autosomal dominant représente 20
  des anomalies héréditaires. Les animaux de
  génotypes Aa et aa expriment lanomalie.
• Hérédité liée à lX cas rares dans lespèce
  bovine. Le locus morbide est porté par le
  chromosome X.

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• Déterminismes génétiques complexes
• Néomutations la mutation apparaît de novo dans
  les gamètes dun individu sain, et des individus
  atteints sont retrouvés dans la descendance.
• Pénétrance incomplète et expressivité variable
  la pénétrance correspond au dindividus
  génétiquement prédisposés qui expriment
  réellement lanomalie. Lexpressivité est dite
  variable lorsque des individus qui ont un statut
  génétique identique en un locus morbide
  particulier peuvent exprimer la maladie à des
  degrés divers.
• Hétérogénéité génétique 1 même anomalie peut
  être due à des mutations qui affectent différents
  gènes.
• Empreinte génomique parentale tableaux cliniques
  différents selon la transmission par le père ou
  la mère de la mutation.
• Hérédité polygénique intervention de nombreux
  gènes dont 1 ou quelques uns ont 1 effet
  suffisamment fort pour être mis en évidence.

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• Les anomalies héréditaires sont principalement
  dues à des mutations.
• Taux de mutation spontanée très faibles 10-4 à
  10-8.
• gt tout individu normalement constitué soit
  porteur, en espérance, de quelques mutations.
• Lutilisation dun individu comme reproducteur
  contribue à diffuser les mutations dont il est
  porteur ? augmentation de leur fréquence au sein
  dune population. Ce genre de sélection contribue
  à augmenter le taux de consanguinité dans la
  population. Or la consanguinité augmente la
  probabilité dapparition des anomalies dues à des
  gènes récessifs.

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Méthodes pratiques pour connaître le génotype des
reproducteurs utilisés

• Le contrôle de descendance (anomalie autosomale
  récessive) soit A lallèle normal et a lallèle
  défectif, le génotype AA ou Aa dun reproducteur
  est déterminé en le croisant avec
• des femelles de génotype connu comme Aa.
• Si mâle Aa descendants aa25.
• Si mâle AA descendants aa0.
• ses filles.
• Si mâle Aa descendants aa1/8.
• Si mâle AA descendants aa0.

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• Les tests moléculaires directs mise en évidence
  de la ou les mutations causales directement. Ex.
  tests pour le B.L.A.D. et le C.V.M.
• Les tests moléculaires indirects déduction du
  génotype d1 individu pour le locus dintérêt, à
  partir de génotypes déterminés pour un nombre
  variable de marqueurs moléculaires liés. Ex.
  test pour lachondroplasie.

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Eradication

• Elimination systématique des porteurs sains?
• Trop couteux sur le plan économique et génétique
• gt raisonnement des accouplements éviter
  laccouplement dun reproducteur hétérozygote
  avec des femelles dont le père ou le grand-père
  est porteur de lanomalie génétique.
• Si la fréquence de lanomalie devient trop élevée
  dans la population, mise en place dune politique
  déradication avec la réforme des taureaux
  porteurs.

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Exemples danomalies héréditaires chez les bovins
laitiers
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Le Bovine Leucocyte Adhesion Deficiency (B.L.A.D.)

• Ulcères comblés par des fausses membranes à la
  base des incisives et sur la langue.

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• Décrite en 1983 chez la race Holstein.
• Répartition mondiale.
• Origine de cette diffusion Osborndale Ivanhoe et
  Bell.
• Incidence maximale en France en 1992.

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• Maladie héréditaire autosomale récessive
  mutation sur le chromosome 1 concernant un gène
  codant pour une glycoprotéine membranaire (CD18),
  nécessaire au passage des neutrophiles des
  vaisseaux sanguins vers les zones dinflammation
• dysfonctionnement du système immunitaire du veau
• Infections multiples et persistantes chez les
  veaux, et ce dès la naissance. La majorité des
  animaux atteints meurent avant 15 mois.

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Les signes cliniques

• un important retard de croissance (perte
  dappétit).
• Photo veau atteint du B.L.A.D. (à gauche) et
  veau normal du même âge (à droite).

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• des infections digestives, respiratoires,
  buccales ou cutanées conduisant à une mort
  rapide.
• une augmentation persistante du nombre de
  neutrophiles (50000 à 100000/µL au lieu de
  2500/µL chez un individu normal).

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programme déradication

• initié dès 1993.
• test moléculaire direct.
• élimination des taureaux porteurs et gestion des
  accouplements
• gt réduction forte du nombre de cas et de la
  fréquence du gène responsable.

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Le Complex Vertebral Malformation (C.V.M.)

• Faible longueur de la nuque
• Arthrogrypose avec extrémités fléchies et en
  rotation interne

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• premiers cas en octobre 1999 au Danemark.
• anomalie diffusée dans la population Holstein
  mondiale par lutilisation massive en
  insémination artificielle du taureau Bell et de
  ses descendants.
• Actuellement 7 des vaches actives seraient
  porteuses de lanomalie.

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• déterminisme génétique autosomal récessif.
• Les 2/3 des vaches porteuses de fœtus homozygotes
  avortent précocement.
• Les veaux atteints nés au-delà de 260 jours ont
  un poids réduit à la naissance (25 à 30 kg), et
  présentent des malformations variées de la
  colonne vertébrale et des membres.
• Le diagnostic de lanomalie nécessite un examen
  radiographique.

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Vertèbres malformées
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Malformations vertébrales
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programme déradication

• test ADN direct depuis 2001.
• élimination des jeunes mâles porteurs et
  raisonnement des accouplements
• gt doivent permettre une baisse rapide de la
  fréquence du gène responsable et du nombre de cas.

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Lachondroplasie ou phénotype  bulldog 
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• maladie létale décrite dès les années 1920 dans
  lespèce bovine,
• augmentation importante du nombre de cas à partir
  de 1999 dans la descendance du taureau français
  PrimHolstein Igale au niveau mondiale.
• En 2000, fréquence de veaux anormaux 1 chez
  les descendants dIgale en France

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• plusieurs gènes sont responsables de cette
  anomalie.
• En France, lhypothèse dun déterminisme complexe
  est privilégiée par les chercheurs.
• Il sagirait dun gène majeur de prédisposition
  dominant avec une pénétrance incomplète  tous
  les individus porteurs nexpriment pas lanomalie.

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• Les veaux atteints présentent des malformations
  des membres et de la face, dues à un défaut de
  formation des cartilages au stade fœtal
  (déformations osseuses secondaires ou dautres
  anomalies secondaires).

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(No Transcript)
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programme déradication

• test indirect, sur marqueurs permet de déceler
  la présence du gène.
• Les jeunes mâles porteurs dans la descendance
  dIgale ont été retirés du testage de façon à
  éviter la diffusion du gène.
• Ceci a permis de limiter considérablement le
  nombre de cas.

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Conclusion

• Si les malformations héréditaires classiques
  (veaux coelosomiens, hydrocéphales, ) semblent
  de plus en plus rares, de nouvelles formes
  danomalies sont apparues ces dernières années.
• Bien que les anomalies héréditaires soient
  inévitables, une détection précoce de ces
  anomalies et la connaissance de leur incidence
  sont essentielles à la mise en place de moyens de
  lutte appropriés. Nous pourrons alors limiter
  leur propagation et leur incidence économique.
• Cest le but du projet dépidémiosurveillance
  pour les anomalies héréditaires bovines.

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Bibliographie

• Boichard D., Darré R., Ducos A., Eggen A., les
  anomalies héréditaires des bovins, Bulletins des
  GTV, n18 janvier-février 2003, 29-49.
• Institut de lElevage, maladies des bovins,
  éditions France Agricole, 3ème édition, 2000,
  302-305
• Seim Geoff, Genetic Improvement of cattle and
  sheep, 1998, 32, 40, 371.
• http//www.holsteinusa.com/html/cvm.html
• http//www.inra.fr/genomique/communique12.html
• Travaux de génétique de 2002-2003