Betabloqueantes

1
Betabloqueantes

• Francisco José de la Prada Alvarez
• Servicio de Nefrología

2
Receptores ß

• ß1 (músculo cardíaco)
• Incrementa la frecuencia cardíaca.
• Incrementa la contractilidad cardíaca.
• Incrementa la conducción AV.
• Disminuye la refractariedad del nodulo AV.
• ß2 (músculo bronquial y musculo liso vascular, y
  menos en músculo cardíaco)
• Vasodilatación.
• Broncodilatción.
• ß3 (tejido adiposo y músculo cardíaco)
• Termogénesis.
• Reduce la contractilidad cardíaca.
• Dollery, CT, Frishman, WH, Cruickshank, JM.
  Current cardiovascular drugs, 1st ed, Current
  Science, London, 1993, p. 83.
• Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor
  antagonists new drugs and new indications. N
  Engl J Med 1981 305500.
• Opie, LH. Drugs and the heart. Part 1. Beta
  blocking agents. Lancet 1980 1693.

3
Características

• Cardioselectividad.
• Actividad simpaticomimética intrínseca.
• Actividad bloqueante alfa adrenérgica.

4
Características

• Cardioselectividad.
• Capacidad del fármaco para bloquear
  preferentemente los receptores cardíacos.
• La cardioselectividad es una propiedad relativa.
  A altas dosis se produce el bloqueo ß 2
• Propanolol no selectivo (igual afinidad por
  receptores ß1 y ß2).
• Acebutolol, Atenolol, betaxolol, Bisoprolol,
  Celiprolol y Metoprolol selectivos (principal
  afinidad por receptores ß1, y menos por ß2 que
  median brocodilatación y vasodilatación
  periférica).
• Son preferibles en pacientes asmáticos y
  diabéticos.
• Koch-Weser, J. Drug therapy metoprolol. N Engl J
  Med 1979 301698.
• Frishman, W. Acebutolol. Cardiovasc Rev Rep 1985
  6979.
• Frishman, WH. Drug therapy atenolol and timolol,
  two new systemic beta-adrenoceptor antagonists. N
  Engl J Med 1982 3061456.

5
Características

• Actividad simpaticomimética intrínseca.
• Actividad agonista parcial por el receptor.
• Producen menor reducción en la frecuencia
  cardíaca en reposo (pero impiden la taquicardia
  con el ejercicio), menor depresión de la
  conducción AV y menos inotropismo negativo que
  los ß-bloqueantes sin activida ISA.
• No deberían usarse nen hipertiroidismo, estenosis
  subaórtica hipertrófica, disección aórtica, fase
  post-IAM y angina.
• Oxprenolol
• Celiprolol
• Acebutolol
• Carteolol
• Penbutolol
• Frishman, WH, Charlap, S. The alpha- and
  beta-adrenergic blocking drugs. In Cardiology,
  Parmley, WW (Ed), JB Lippincott, Philadelphia,
  1990, p.1.
•  Frishman, WH. Drug therapy. Pindolol a new
  beta-adrenoceptor antagonist with partial agonist
  activity. N Engl J Med 1983 308940.
• Magder, S, Sami, M, Ripley, R, et al. Comparison
  of the effect of pindolol and propranolol on
  exercise performance in patients with angina
  pectoris. Am J Cardiol 1987 591289.

6
Características

• Actividad bloqueante alfa adrenérgica.
• Labetalol
• Bloqueante ß/Bloqueante a 3/1 a 7/1 (sobre todo
  por via IV. Por via oral este efecto se reduce
  con el tratamiento a largo plazo)
• ß bloqueante bradicardia, inotropismo negativo.
• a bloqueante
• Bloquea la vasoconstricción refleja por el
  bloqueo ß
• Disminuye las resistencias vasculares coronarias
  y periféricas, mejorando el flujo sanguíneo.
• Mejora la sensibiliad insulínica en diabéticos y
  no diabéticos.
• Mejoran el perfil lipídico.
• Carvedilol
• Los beneficios en insuficiencia cardíaca no están
  relacionados con el bloqueo a.
• Kubo, T, Azevedo, ER, Newton, GE, et al. Lack of
  evidence for peripheral alpha(1)- adrenoceptor
  blockade during long-term treatment of heart
  failure with carvedilol. J Am Coll Cardiol 2001
  381463.
• Hryniewicz, K, Androne, AS, Hudaihed, A, Katz,
  SD. Comparative effects of carvedilol and
  metoprolol on regional vascular responses to
  adrenergic stimuli in normal subjects and
  patients with chronic heart failure. Circulation
  2003 108971.

7
Características

• Actividad bloqueante alfa adrenérgica.
• La actividad bloqueante alfa asociada al bloqueo
  beta tiene un impacto positivo sobre la diabetes
  y la aterosclerosis, mejorando el control
  glucémico, reduciendo la hiperinsulinemia
  compensadora y reduciendo los cambios
  proaterogénicos sobre los lípidos plasmáticos.
• Giugliano D, Acampora R, Marfella R et al.
  Metabolic and cardiovascular effects of
  carvedilol and atenolol in non-insulin-dependent
  diabetes mellitus and hypertension. A randomized,
  controlled trial. Ann Intern Med 1997 126
  955959. 
• Jacob S, Rett K, Wicklmayr M et al. Differential
  effect of chronic treatment with two
  beta-blocking agents on insulin sensitivity the
  carvedilol-metoprolol study. J Hypertens 1996
  14 489494. 

8
Características farmacocinéticas

• Metabolismo hepático.
• Eliminación inalterada por riñón.
• Frishman, W. Clinical pharmacology of the new
  beta adrenergic blocking drugs. Part 1.
  Pharmacodynamic and pharmacokinetic properties.
  Am Heart J 1979 97663.
• Frishman, WH, Lazar, EJ, Gorodokin, G.
  Pharmacokinetic optimization of therapy with
  beta-adrenergic blocking agents. Clin
  Pharmacokinet 1991 20311.

9
Características farmacocinéticas

• Metabolismo hepático
• Liposolubles, absorción completa en intestino
  delgado y metabolismo hepático.
• Biodisponibilidad variable.
• Corta vida media.
• Atraviesan la BHE aumentando la incidencia de
  efectos secundarios.
• Revisión de estudios randomizados con mas de
  35.000 pacientes.
• La lipofilia no afecta la aparición de efectos
  adversos.
• Ko, DT, Hebert, PR, Coffey, CS, et al.
  Beta-blocker therapy and symptoms of depression,
  fatigue, and sexual dysfunction. JAMA 2002
  288351.
• Propanolol
• Metoprolol
• Oxprenolol

10
Características farmacocinéticas

• Eliminación inalterada por riñón
• Hidrosolubles.
• No penetran en el SNC
• Menos biodisponibilidad.
• Larga vida media en plasma. (pueden administrarse
  1 ó 2 veces al día).
• Requieren ajuste en ERC.
• Acebutolol
• Atenolol
• Nadolol
• Sotalol

11
Efectos secundarios

• Bradicardia. (Enfermedad del nódulo sinusal)
• Inotropismo negativo. (Insuficiencia cardíaca 6)
• Dromotropismo negativo. (Bloqueo AV)
• Broncoconstricción.
• No selectivos (Propanolol) contraindicados en
  asma y EPOC. (usar con precaución los
  cardioselectivos (atenolol o metoprolol), los que
  tienen ISA (pindolol y acebutolol) o los a
  bloqueantes (labetalol y carvedilol).
• Vasoconstricción periférica
• No selectivos (Propanolol) pueden empeorar
  enfermedad vascular periférica severa o el
  fenómeno de Raynaud. (usar cardioselectivos
  Atenolol o metoprolol si la enfermedad es leve o
  moderada).
• Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor
  antagonists new drugs and new indications. N
  Engl J Med 1981 305500.
• Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD,
  et al. The trial of antihypertensive
  interventions and management (TAIM) study. Final
  results with regard to blood pressure,
  cardiovascular risk, and quality of life. Am J
  Hypertens 1992 537.

12
Efectos secundarios

• Efectos sobre el SNC
• Fatiga (pequeños incrementos en su incidencia
  18/1000 1 de cada 57 pacientes tratados/año)
• Impotencia. (pequeños incrementos en su
  incidencia 5/1000 1 de cada 199 pacientes
  tratados/año)
• Depresión. (no mayor frecuencia)
• van Melle, J. Beta-blockers and depression after
  myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2006
  482209.
• Insomnio. (no mayor frecuencia)
• Alucinaciones. (no mayor frecuencia)
• Ko, DT, Hebert, PR, Coffey, CS, et al.
  Beta-blocker therapy and symptoms of depression,
  fatigue, and sexual dysfunction. JAMA 2002
  288351.
• Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor
  antagonists new drugs and new indications. N
  Engl J Med 1981 305500.
• Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD,
  et al. The trial of antihypertensive
  interventions and management (TAIM) study. Final
  results with regard to blood pressure,
  cardiovascular risk, and quality of life. Am J
  Hypertens 1992 537.

13
Efectos secundarios

• Enmascaran los síntomas simpáticos mediados por
  la hipoglucemia y retrasan la recuperación de la
  glucemia plasmática. No selectivos (Propanolol y
  Labetalol).
• Hiperpotasemia tras sobrecarga de K (impiden la
  entrada de K en la célula tras el ejercicio) Más
  frecuente con los no selectivos (Propanolol) y
  Labetalol). Pocos efectos sobre el K de los
  cardioselectivos (atenolol). El bloqueo alfa
  protege frente a la elevación del K (Carvedilol)
• Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor
  antagonists new drugs and new indications. N
  Engl J Med 1981 305500.
• Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD,
  et al. The trial of antihypertensive
  interventions and management (TAIM) study. Final
  results with regard to blood pressure,
  cardiovascular risk, and quality of life. Am J
  Hypertens 1992 537.

14
Efectos secundarios

• Retirada brusca de ß bloqueantes.
• Angina acelerada, IAM y muerte incluso en
  pacientes sin enfermedad coronaria conocida
  previamente, posiblemente por up-regulation de
  receptores ß tras el bloqueo ß.
• Más frecuente con atenolol (menor vida media)
• Koch-Weser, J, Frishman, WH. beta-Adrenoceptor
  antagonists new drugs and new indications. N
  Engl J Med 1981 305500.
• Wassertheil-Smoller, S, Oberman, A, Blaufox, MD,
  et al. The trial of antihypertensive
  interventions and management (TAIM) study. Final
  results with regard to blood pressure,
  cardiovascular risk, and quality of life. Am J
  Hypertens 1992 537.

15
Efectos secundarios

• Efectos sobre los lípidos
• Depende de las características farmacológicas
• Más importantes en fumadores.
• No selectivos y ß1 bloqueantes
• Poco efecto sobre los niveles de colesterol
  total.
• Reducen un 10 el HDL colesterol.
• Aumentan un 20-40 los TG.
• Labetalol y ß bloqueates con ISA (acebutolol y
  pindolol)
• No efecto sobre los lípidos.
• Carvedilol
• Previene la peroxidación de los lípidos.
• Reduce el colesterol total y eleva menos los TG
  que metoprolol.
• Aumenta el HDL-C

16
Bloqueo a Cardio-selectividad ISA MSA Lipofilia
Acebutolol Baja
Atenolol Baja
Bexaxolol Moderada
Bisoprolol Moderada
Carteolol Baja
Carvedilol Si Alta
Celiprolol
Esmolol Baja
Labetalol Si Moderada
Metoprolol Moderada
Nadolol Baja
Oxprenolol Moderada
Pindolol Moderada
Propanolol Alta
Sotalol Baja
Timolol Moderada
17
Comercial Asociaciones Dosis usual en HTA Dosis máxima
Atenolol Tenormin, Blokium, Genéricos 50,100 Blokium Diu, Normopresil, Tenoretic (100 mg/25 Clortalidona) Kalten (Amiloride 2,5 mg( Hidroclorotiazida 25 mg/Atenolol 50 mg) 50 100 mg/24 h 200 mg
Bisoprolol Emconco Cor 22,5 y 10. Emconcor, Genéricos 5, 10 mg Emcoretic (5 10 mg / 12,5 25 mg hidroclorotiazida) 2,5 10 mg/24 h 20 mg
Carteolol Arteolol 5 mg 2,5 10 mg/ 24 h 40 mg/ 24 h
Carvedilol Coropres 25 mg, Genéricos 25 mg 6,25 25 mg/12 h
Celiprolol Cardem 200 mg 200 mg/24 h 400 mg
Esmolol Brevibloc 2,5 mg/10 ml Brevibloc 100 mg/10 ml Bolus. 1 mg/kg. Perfusion 150-300 mcg/kg/min
Labetalol Trandate 100, 200 mg 100 mg 400 mg/12 h 1200 mg/12 h
Metoprolol Beloken 100 mg Lopresor 100 mg Logimax (Metoprolol 50 mg/ Felodipino 5 mg) 100-400 mg/24 h
Nadolol Solgol 40, 80 mg 80 mg en 3-4 dosis/24 h 320 mg en 3-4 dosis /24 h
Nebivolol Lobivon 5 mg. Silostar 5 mg 5 mg/24 h
Oxprenolol Trasicor 80, Trasicor Retard 160 mg Trasitensin (retard 160 mg/ 20 mg Clortalidona) 40-80 mg/12 h Retard 160 mg/24 h 480 mg/24 h
Propanolol Sunial 5, 10, 40 mg. Sumial Retard 160 mg 40 mg/12 h 160-320 mg/24 h en 3 4 dosis
Sotalol Sotapor 80 y 160 mg 80 mg/ 24 h inicial. 320 640 mg/24 h 960 mg/24 h
18
Eliminación ClCr gt 50 ClCr 10-50 ClCr lt 10
Acebutolol R y H
Atenolol R 100 50 /24 h 100/48 h 25/24 h 100/56 h
Bexaxolol R
Bisoprolol R y H
Carteolol R Evitar
Carvedilol H Evitar
Celiprolol R y H 50/24 h
Esmolol Esterasas Evitar
Labetalol H Evitar
Metoprolol R 100 100 100
Nadolol R
Nebivolol 100 100 100
Oxprenolol H 100 100 100
Pindolol R y H
Propanolol H 100 100 100
Sotalol R 100/ 24 h 100/ 36-48 h Según respuesta
Timolol R
19
Indicaciones

• No tienen un efecto específico cardioprotector en
  pacientes con HTA.
• No reducen la Presión arterial central. (no
  reducen la incidencia de AVC)
• Indicaciones
• Pacientes con taquicardia en reposo.
• Insuficiencia cardíaca por disfunción diastólica
  y en algunos casos de disfunción sistólica.
• Migrañas.
• Glaucoma.
• Cardiopatía isquémica previa.

20
Contraindicaciones

• Asma.
• EPOC.
• Enfermedad vascular periferica severa.
• Fenómeno de Raynaud.
• Bradicardia. BAV 2º o 3er grado.

21
Beta blockers in the management of chronic kidney
disease

• Kidney International (2006) 70, 19051913.
• L Bakris, P Hart and E Ritz

22

• Sympathetic overactivity in kidney disease is
  involved in the genesis of hypertension, in the
  progression of kidney disease, and in the cardiac
  complications of kidney failure.

23

• In subtotally nephrectomized rats, nonhypotensive
  doses of -blockers ameliorated the development of
  glomerulosclerotic and cardiac lesions.
• Salplachta J, Bartosikova L, Necas J. Effects of
  carvedilol and BL-443 on kidney of rats with
  cyclosporine nephropathy. Gen Physiol Biophys
  2002 21 189195. 
• Similar observations concerning kidney disease
  progression were noted with the central
  sympathicoplegic agent moxonidine.
• Amann K, Nichols C, Tornig J et al. Effect of
  ramipril, nifedipine, and moxonidine on
  glomerular morphology and podocyte structure in
  experimental renal failure. Nephrol Dial
  Transplant 1996 11 10031011.
• Additionally, moxonidine also reduced albumin
  excretion in patients with type I diabetes,
  despite causing no change in ambulatory blood
  pressure.
• Strojek K, Grzeszczak W, Gorska J et al. Lowering
  of microalbuminuria in diabetic patients by a
  sympathicoplegic agent novel approach to prevent
  progression of diabetic nephropathy? J Am Soc
  Nephrol 2001 12 602605. 
• Vonend O, Marsalek P, Russ H et al. Moxonidine
  treatment of hypertensive patients with advanced
  renal failure. J Hypertens 2003 21 17091717. 

24

• In a separate model of kidney disease
  (spontaneously hypertensive rats with adriamycin
  nephropathy), -/-blocker carvedilol decreased
  systolic blood pressure, decreased renal vascular
  resistance (RVR), and significantly increased
  renal blood flow (RBF). Moreover, it
  significantly decreased interstitial infiltration
  in the early phase of the study, slowed
  development of interstitial fibrosis and tubular
  atrophy, and decreased blood vessel changes.
  These changes strongly correlated with slowed
  nephropathy progression as well as decreases in
  proteinuria.
• Jovanovic D, Jovovic D, Mihailovic-Stanojevic N
  et al. Influence of carvedilol on chronic renal
  failure progression in spontaneously hypertensive
  rats with adriamycin nephropathy. Clin Nephrol
  2005 63 446453.
• In subtotally nephrectomized rats with known
  microangiopathy, -blockers increased the
  capillary density in the heart. This is an
  important observation, as -blockers clearly
  improve cardiac function and reduce
  cardiovascular events in hemodialyzed patients.
• Amann K, Ritz E. Microvascular disease the
  Cinderella of uraemic heart disease. Nephrol Dial
  Transplant 2000 15 14931503.
• Cice G, Ferrara L, D'Andrea A et al. Carvedilol
  increases two-year survival in dialysis patients
  with dilated cardiomyopathy a prospective,
  placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2003
  41 14381444.

25
The use of -blockers in CKD patients

• As there is overwhelming evidence for sympathetic
  overactivity in patients with kidney disease,
  coronary heart disease and heart failure (HF) are
  the most common causes of death in these
  patients.
• Eknoyan G. On the epidemic of cardiovascular
  disease in patients with chronic renal disease
  and progressive renal failure a first step to
  improve the outcomes. Am J Kidney Dis 1998 32
  S1S4. 
• This may be due to inadequate treatment, as
  demonstrated by a recent study in which
  -adrenergic blockade was used in fewer than 30
  of patients on hemodialysis.
• Abbott KC, Trespalacios FC, Agodoa LY et al.
  Beta-blocker use in long-term dialysis patients
  association with hospitalized heart failure and
  mortality. Arch Intern Med 2004 164 24652471. 
  

26
The use of -blockers in CKD patients

• This is surprising, as -blockers interfere with
  the deleterious actions of the SNS on cardiac end
  points, and are well-established, evidence-based
  therapy for reducing cardiovascular risk in
  hypertension and after myocardial infarction.
• Cice G, Ferrara L, D'Andrea A et al. Carvedilol
  increases two-year survival in dialysis patients
  with dilated cardiomyopathy a prospective,
  placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2003
  41 14381444.
• Zuanetti G, Maggioni AP, Keane W et al.
  Nephrologists neglect administration of
  betablockers to dialysed diabetic patients.
  Nephrol Dial Transplant 1997 12 24972500.
• Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al. The
  Seventh Report of the Joint National Committee on
  Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment
  of High Blood Pressure the JNC 7 report. JAMA
  2003 289 25602572.
• Antman EM, Anbe DT, Armstrong PW et al. ACC/AHA
  guidelines for the management of patients with
  ST-elevation myocardial infarction executive
  summary a report of the American College of
  Cardiology/American Heart Association Task Force
  on Practice Guidelines (Writing Committee to
  Revise the 1999 Guidelines for the Management of
  Patients With Acute Myocardial Infarction).
  Circulation 2004 110 588636. 

27

• Observational studies suggest definite survival
  benefits derived from the use of -blockers in
  patients with severe renal disease.
• Furthermore, in a prospective, randomized study
  in hemodialyzed patients with HF, Cice et al.
  documented an impressive and significant decrease
  in death and hospitalization rates attributable
  to cardiovascular causes in patients on
  carvedilol compared to placebo .

Cice G, Ferrara L, D'Andrea A et al. Carvedilol
increases two-year survival in dialysis patients
with dilated cardiomyopathy a prospective,
placebo-controlled trial. J Am Coll Cardiol 2003
41 14381444. 
28

• The United States Renal Data System Dialysis
  Morbidity and Mortality Study found that only 20
  of chronic dialysis patients were receiving
  -blocker therapy.
• Abbott KC, Trespalacios FC, Agodoa LY et al.
  Beta-blocker use in long-term dialysis patients
  association with hospitalized heart failure and
  mortality. Arch Intern Med 2004 164 24652471.
• In another study, only 24 of patients with
  established coronary heart disease were treated
  with -blockers. A similar trend occurs in the
  predialysis patients.
• Trespalacios FC, Taylor AJ, Agodoa LY et al.
  Incident acute coronary syndromes in chronic
  dialysis patients in the United States. Kidney
  Int 2002 62 17991805. 
• Wright RS, Reeder GS, Herzog CA et al. Acute
  myocardial infarction and renal dysfunction a
  high-risk combination. Ann Intern Med 2002 137
  563570. 

29
Propanolol Metoprolol Atenolol Labetalol Carvedilol
Lipofilico Si Si No Si Si
No selectivo SI No No Si Si
Cardio-selectividad No SI Si No No
a bloqueo No No No Si Si
Sensibilidad insulinica Dism Dism Dism No modif Aument
TG Aument Aument Aument No modif Dism
HDL Dism Dism Dism No modif Aument
HiperK SI No No Si No

RVR Aument Dism No modif No modif Dism
FPR Dism No modif No modif No modif Aument
FG Dism No modif No modi No modif Aument
30
EFFECTS ON KIDNEY FUNCTION

• Increased sympathetic activity has been reported
  consistently in patients with moderate renal
  failure as well as in those with ESRD undergoing
  renal dialysis. The level of sympathetic activity
  is an independent predictor of total as well as
  cardiovascular mortality in patients with ESRD.
• Converse Jr RL, Jacobsen TN, Toto RD et al.
  Sympathetic overactivity in patients with chronic
  renal failure. N Engl J Med 1992 327 19121918.
• Parving HH, Andersen AR, Smidt UM et al. Effect
  of antihypertensive treatment on kidney function
  in diabetic nephropathy. BMJ (Clin Res Ed) 1987
  294 14431447. 

31
EFFECTS ON KIDNEY FUNCTION

• Bloqueantes no slectivos
• Disminuyen la tasa de FG y el Flujo sanguíneo
  renal (FSR), al disminuir el gasto cardíaco en
  pacientes con ERC.
• En pacientes con función renal normal no efectan
  el FG ni el FSR.
• Epstein M, Oster JR, Hollenberg NK. -Blockers and
  the kidney implications for renal function and
  renin release. The Physiologist 1985 28 5363. 
  
• Epstein M, Oster JR. Beta blockers and renal
  function a reappraisal. J Clin Hypertens 1985
  1 8599. 
• Abbott KC, Bakris G. Renal effects of
  antihypertensive medications an overview. J Clin
  Pharmacol 1993 33 392399.
• Zech P, Pozet N, Labeeuw M et al. Acute renal
  effects of beta-blockers. Am J Nephrol 1986
  6(Suppl 2) 1519. 

32
EFFECTS ON KIDNEY FUNCTION

• Bloqueantes cardioselectivos
• No disminuyen el FG y el FSR.
• Pueden incrementar las Resistencias Vasculares
  Renales (RVR).
• Metoprolol disminuyen la actividad de renina
  plasmática.
• Atenolol disminuye la progresión a proteinuria en
  pacientes con microalbuminuria (pero menos que
  con el bloqueo del SRAA).
• Atenolol y Metoprolol en pacientes con ERC no
  producen efectos adversos en la hemodinámica
  renal.
• En pacientes en HD con miocardiopatía dilatada,
  el tratamiento con metoprolol mejoró el tamaño
  ventricular, la función cardíaca, los niveles de
  Peptido Auricular Natriurético y Peptido Cerebral
  Natriuretico.

33
EFFECTS ON KIDNEY FUNCTION

• The African American Study of Kidney Disease and
  Hypertension compared the long acting, once daily
  formulation of metoprolol, the ACE inhibitor,
  ramipril, and the calcium channel blocker,
  amlodipine in 1094 Black subjects with
  hypertensive nephropathy (GFR 2065 ml/min per
  1.73 m2) followed for a mean of 4 years.
• The primary analysis of the GFR slope did not
  establish a definitive difference among the three
  agents.
• Significant benefits were seen, however, with
  ramipril compared to metoprolol and amlodipine on
  the clinical composite outcome of decline of GFR,
  ESRD, and death.
• The results of the secondary analyses indicated
  that ramipril treatment slowed the progression of
  hypertensive kidney disease to a greater extent
  than either once daily metoprolol or amlodipine.
• The once daily metoprolol-treated patients had a
  significantly lower rate of ESRD or death than
  those treated with amlodipine.
• Wright JT, Bakris G, Greene T. Effect of blood
  pressure lowering and antihypertensive drug class
  on progression of hypertensive kidney disease.
  Results from the AASK trial. JAMA 2002 288
  24212431. 

34
EFFECTS ON KIDNEY FUNCTION

• Vasodilatadores
• Labetalol
• Pequeños estudios y con resultados
  contradictorios
• En general, no efectos significativoss sobre FG,
  FSR ni volumen de agua corporal.
• Aumenta los niveles de glucosa plasmática sin
  efectos sobre la insulinemia.
• Leve descenso de HDL-C.
• Se elimina con la diálisis, pero no aumenta su
  aclaramiento corporal total
• Hay que vigilar la aparición de hiperK sobre todo
  en pacientes en HD o tras transplante renal.

35
EFFECTS ON KIDNEY FUNCTION

• Vasodilatadores
• Carvedilol
• Tiene actividad antioxidante.
• No altera la creatinina ni urea plasmáticas.
• No favorece la hiperK en pacientes con ERC.
• Aumenta los niveles de CsA en un 20.
• Reduce el estress oxidativo, pudiendo prevenir el
  aumento de las citoquinas profibróticas que
  ocurre en pacientes trasplantados que toman CsA.

36
EFFECTS ON KIDNEY FUNCTION

• Vasodilatadores
• Carvedilol
• Mejora el FSR y el FG en pacientes con IC y ERC.
• En pacientes en HD y con miocardiopatía mejoran
  la FE, reduce los volumnes sistólicos y
  diastólicos ventriculares, mejorando la
  supervivencia.
• Reduce la albuminuria en pacientes con HTA, DM y
  noDM, y es capaz de hacer desaparecer la misma
  hast en un 48-52.
• Carvedilol mejora la sensibilidad a la insulina y
  el control glucémico.
• Tiene pocos efectos proaterogénicos al no alterar
  el colesterol y los TG.

37
EFFECTS ON KIDNEY FUNCTION

• Vasodilatadores
• Nevibolol
• Lipofílico.
• ISA.
• MSA.
• Presenta efectos vasodilatadores mediados por el
  NO.
• No afecta el metabolismo de glucosa y el perfil
  lipídico.
• Tiene efectos protectores sobre la función VI.
• Incrementa el FSR y el FG, a traves de la via del
  NO.
• Aumenta la excreción renal de Na y K.

38
CONCLUSION

• CKD, with the frequently associated conditions of
  hypertension, diabetes, and HF, is a state of
  overactivity of the SNS.
• Antiadrenergic drugs play an important role in
  its management. Antihypertensive regimens
  including -blockers slow the deterioration of
  renal function as assessed by decreasing GFR and
  worsening albuminuria.
• It is therefore deplorable that -blockers are
  still underutilized out of fear of adversely
  affecting renal function and glycemic control.
• Beta blockers in the management of chronic kidney
  disease. Kidney International (2006) 70,
  19051913. L Bakris, P Hart and E Ritz