TEORIA DE RECEPTORES

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TEORIA DE RECEPTORES

• Dra. Vanessa Solís

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FARMACODINAMIA
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Evolución histórica del concepto de receptor

• John Langley (1905)
• Nicotina y curare
• Sustancia Receptiva
• Paul Ehrlich (1910)
• Especificidad antiparasitarios
• Quimioreceptores
• Los fármacos no actúan si no se fijan
• Toxicidad selectiva
• Índice Terapéutico Dtoxica/Dterapéutica

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RECEPTOR

• Componente de una célula u organismo que
  interactúa con un fármaco e inicia una cadena de
  fenómenos bioquímicos que originan los efectos
  observados del fármaco.

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Receptor

• Tanto la afinidad de un fármaco por su receptor,
  como su actividad intrínseca, están determinadas
  por la estructura del fármaco.
• Las propiedades químicas necesarias para la
  acción óptima del receptor son tamaño, forma,
  posición y orientación de grupos cargados y
  constante de acidez.

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• AFINIDAD Facilidad a unirse al receptor
• EFICACIA Capacidad de iniciar respuesta, en el
  organismo, célula o tejido guarda relación con
  la ocupación de receptores (Afinidad y Actividad
  Intrínseca)
• ACTIVIDAD INTRÍNSECA Capacidad del complejo D-R
  para generar una respuesta.
• POTENCIA Capacidad de generar respuesta máxima,
  en relación a dosis depende de la afinidad y la
  capacidad intrínseca del fármaco.

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Clasificación de los fármacos según su mecanismo
de acción

• INESPECÍFICOS
• La acción biológica no depende de la estructura
  química, sino que sus fisicoquímicas
  (solubilidad, pKa, poder óxido reductor, etc.)
• Actúan en dosis relativamente altas.
• Fármacos con estructuras químicas muy variadas
  provocan reacciones biológicas semejantes.
• Pequeñas variaciones en sus estructuras no
  provocan alteraciones importantes de su acción
  biológica.
• Ejemplos Agentes osmóticos (Manitol), Carbón
  activado.

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• ESPECÍFICOS
• La acción biológica depende de la estructura
  química.
• Actúan en dosis relativamente bajas.
• Presentan características estructurales comunes y
  la estructura fundamental está presente en todos
  ellos.
• Pequeñas variaciones en sus estructuras pueden
  provocan alteraciones importantes de su acción
  biológica, llevando a compuestos análogos o
  antagonistas.
• Poseen especificidad biológica, ejercen mayor
  efecto en un tejido que en otros.
• Ejemplos casi todos.

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ESPECÍFICOS

• No mediados por receptores
• Drogas que actúan modificando el pH
• Agentes oxidantes o reductores
• Precipitadores de proteínas
• Agentes quelantes

• Mediados por receptores
• Proteínas reguladoras
• Proteínas de transporte
• Proteínas estructurales
• Acopladas a canales iónicos
• Enzimas

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Importancia clínica del estudio de RECEPTORES

• Determinan en gran parte las relaciones
  cuantitativas entre la dosis o concentración de
  un fármaco y sus efectos farmacológicos ?
  AFINIDAD y TOTAL DE RECEPTORES
• La selectividad de la acción de los fármacos
  depende de los receptores
• Sirven de intermediarios en las acciones de los
  antagonistas farmacológicos

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Estudio de RECEPTORES

• Ensayos biológicos
• Relación estructura química actividad
• Agonistas
• Antagonistas
• Unión D-R
• Aislamiento de Receptores
• Secuenciación de AA en proteínas
• Aislamiento de genes y clonación

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Aspectos de la actividad de los receptores de
fármacos

1. Determinantes de la relación cuantitativa entre
   concentración del fármaco respuesta
   farmacológica
2. Su actividad como proteínas reguladoras y
   componentes de mecanismos de señalización
3. Son elementos claves de los efectos terapéuticos
   y tóxicos de los fármacos

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Características de la unión D-R

• Medible
• Dependiente de la concentración y de la afinidad
  del fármaco por el receptor
• Saturable
• Específica
• Reversible

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• La interacción F-R comprende dos fases
  Formación del complejo F-R y producción del
  efecto.
• Además de afinidad, el fármaco debe tener
  capacidad para producir el efecto biológico
  (actividad intrínseca).
• La actividad intrínseca tiene valores entre 1 y
  0. Es igual a 1 para los agonistas completos, es
  igual a 0 para los antagonistas y posee valores
  entre 0 y 1 para los agonistas parciales.

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Clasificación de fármacos en relación con la
actividad intrínseca

• Agonistas se unen al receptor y poseen actividad
  intrínseca.
• Antagonistas se unen al receptor pero carecen de
  actividad intrínseca.
• Agonistas parciales se unen al receptor y posen
  actividad intrínseca inferior a la presentada por
  los agonistas puros.
• Agonistas inversos se unen al receptor y tienen
  actividad intrínseca con efectos opuestos a los
  del agonista puro.

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Agonista parcial tiene actividad intrínseca per
se aunque inferior al agonista puro (menor
eficacia). En presencia de agonista puro se
comporta como antagonista competitivo.
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• Un fármaco con una eficacia muy alta podría
  alcanzar el efecto máximo sin necesidad de ocupar
  todos los receptores.
• La fracción no ocupada se conoce como receptores
  de reserva. Su existencia se demuestra con
  bloqueadores irreversibles.
• Un fármaco de baja eficacia (agonista parcial),
  no es capaz de alcanzar el efecto máximo aunque
  ocupe todos los receptores

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Receptores no ocupados o de reserva
Acoplamiento fármaco-receptor
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Interacción entre fármacos

• Antagonismo
• Sinérgismo

• Fisiológico
• Químico
• Farmacológico
• Competitivo
• No competitivo
• Mixto

Suma Potenciación
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ANTAGONISMO
Antagonismo fisiológico Los fármacos tienen
acciones opuestas y actúan a través de receptores
distintos. Antagonismo químico Los fármacos, en
base a su naturaleza química, reaccionan entre sí
lo que conduce a la inactivación del fármaco
activo. Antagonismo farmacológico Implica la
unión a un mismo receptor Competitivo, No
competitivo
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Antagonismo competitivo
El agonista y el antagonista compiten por el
mismo lugar de unión al receptor (de carácter
reversible al aumentar la dosis de agonista)
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Antagonismo no competitivo
Se une a otro lugar del receptor que impide que
el agonista ejerza su efecto biológico (no
reversible al aumentar la concentración del
agonista)
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Competitivo No
Competitivo
Modifica la afinidad Modifica la
eficacia
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SINERGISMOInteracción entre un agonista y un
agonista parcial
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Potenciación del efecto de un fármaco

• Aumentando su concentración a nivel del receptor
• Aumentando su afinidad por el receptor
• Aumentando el número de receptores funcionantes
• Supersensibilización
• Desensibilización
• Modificando su actividad intrínseca

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Aspectos de la actividad de los receptores de
fármacos

1. Determinantes de la relación cuantitativa entre
   concentración del fármaco respuesta
   farmacológica
2. Su actividad como proteínas reguladoras y
   componentes de mecanismos de señalización
3. Son elementos claves de los efectos terapéuticos
   y tóxicos de los fármacos

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TIPOS DE RECEPTORES

• a. Receptores de Membrana
• Canales Iónicos
• Receptores para sustancias liposolubles
• Con actividad tirosina quinasa
• Receptores acoplados a proteínas G
• b. Receptores intracelulares

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Receptores de membrana

• 7TM METABOTRÓPICOS
• los receptores 7-TM establece la unión de un
  agonista a dicho receptor y este activa una
  secuencia proteina G, adenilato ciclasa y
  efectores secundarios.

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• Este receptor se clasifica en cuatro familias
  principales

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Receptores IOnotrÓpicos

• Estan acoplados a un canal iónico.
• Su activación produce cambios rápidos de la
  permeabilidad de la membrana postsináptica al
  sodio y calcio.

Formados por 5 unidades (proteínas) que forman un
canal, con un poro en el eje central
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1. CANAL IÓNICO
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• Estos receptores se clasifican

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2. RECEPTOR PARA SUSTANCIAS LIPOSOLUBLES
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Mecanismo de acción intracelular de los
glucocorticoides
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3. RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA
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4. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G
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Relaciones entre efectos terapéuticos y tóxicos
de un fármaco
Efector
Respuesta
Receptor
Benéfica Tóxica
1. D R DR X
Benéfica Tóxica
X
2. D R DR
Y
Benéfica Tóxica
R1 DR1 R2 DR2
X
3. D
Y
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GRACIAS !!!