METABOLISMO DEL COLESTEROL

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METABOLISMO DEL COLESTEROL

• Dra. Angélica Girón

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Fuentes y Destinos del colesterol
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Fuentes de Colesterol
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Generalidades

• 30-60 se absorbe del intestino.
• Del intestino al hígado se transporta por
  Quilomicrones.
• Del hígado a tejidos por las LDL.
• De tejidos a hígado HDL.
• Se sintetiza 1gr. día.
• 30 circula en forma libre.
• En el plasma se esterifica por la LACAT y en
  retículo endoplásmico por ACAT.

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Generalidades

• Se sintetza en hígado, intestino, corteza
  suprarrenal y gónadas.
• Se da en el citosol.
• Utiliza NADPH en la síntesis.

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Colesterol
Pregnenolona
Progesterona
Cortisol (glucocorticoide)
Testosterona
Corticosterona (mineralocorticoide)
Afecta el metabolismo de los carbohidratos y
proteínas, suprime la respuesta
inmune,inflamatoria y procesos alergicos
Estradiol
Hormonas sexuales, influye en las características
sexuales secundarias, regula el ciclo reproductor
femenino
Aldosterona
Regula la reabsorción renal de Na, Cl, HCO3
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Isopreno
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Colesterol
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• 1. Síntesis de Mevalonato
• 2. Conversión de unidades isoprenoides activadas
• 3. Formación del escualeno

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Colesterol

• 4. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol
• 5. Formación del colesterol

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• Formación
• De unidades
• isoprenoides

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Formación de Escualeno
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En el momento de obtener el DIFOSFATO DE
FARNESILO, podemos encontrar las siguientes vías
alternativas (ajenas a la síntesis de Colesterol)

• ? CIS-PRENILO TRANSFERASA
• ? Dolicol
• ? TRANS-PRENILO TRANSFERASA
• ? Hemo
• ? Cadena lateral de la Ubiquinona
• ? Proteínas preniladas.

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• Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol
• Formación del colesterol

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colesterol
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Destinos colesterol

• Esterificación para su almacenamiento
• Formación de Sales Biliares para emulsificación
  de los lípidos y excreción de colesterol
• Formación de hormonas esteroideas

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Esterificación
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Síntesis de sales biliares
colesterol
OH
O2
NADPH H NADP
7a-hidroxilasa
7a-hidroxicolesterol
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7a-hidroxicolesterol
Ácido cólico
Ácido quenodesoxicólico
NADPH H 2 CoA-SH
NADPH H 2 CoA-SH
Propionil CoA
Colil-CoA
Quenodesoxicolil-CoA
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Circulación enterohepática de las sales biliares
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Factores que aumenta concentración intracelular

• Biosíntesis de novo.
• Hidrólisis de ésteres de colesterol intracelular
  por enzima colesterol ester hidrolasa

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Formación de placa ateromatosa
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Regulación
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Regulación

• Insulina HT
• proteinfosfatasa?reductasa cinasa inactiva.
• proteinfosfatasa?HMG-CoA-Red. Activa
• ? aumento de colesterol
• ? aumento de oxiesteroles
• ? menos síntesis de enzima reductasa

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Regulación

• Glucagón
• Aumenta AMPc
• Aumenta inhibidor-1-P activo
• Disminuye proteinfosfatasa
• --aumenta reductasa cinasa a
• --se inhibe (por fosforilación) HMG-CoA-reductasa
• --disminuye síntesis de colesterol