Linfomas Parte I

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LinfomasParte I

• Linfoma no Hodgkin
• Linfoma de Hodgkin

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Primeras Descripciones

• 1832 Thomas Hodking describe seis pacientes con
  desordenes de glándulas absorventes.
• 1845 Linfosarcoma Rudolf Virchow
• 1846 Bence Jones describe el mieloma múltiple
• 1871 Linfoma maligno Theodore Billroth
• 1898-1902 Carl Sternberg y Dorothy Reed describen
  células binucladas
• 1941 Gall describe el linfoma folicular
• 1958 Burkitt describe linfoma endémico en África

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Clasificación de Linfomas

• Controversias en la clasificación
• Gran variedad de tumores
• Relativa insensibilidad de las técnicas
• Clasicación basada en morfología
• Clasificación en carácterísticas clínicas

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Linfomas no Hodgkin

• La clasificación académica , manejo y pronóstico
  del paciente.
• Categorías biológicas Indolentes , agresivos y
  muy agresivos.

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Clasificaciones

• 1960 a 1970 Rappaport
• 1970 Kiel, Luke- Collins
• Dorffam, WHO Brithis national lymphoma
  investigation classification.
• 1980 - 1990 Working Formulation
• 1994 Revised European-American Lyphoma
  Classification ( REAL ).
• 2000 WHO.

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Clasificación Kiel Luke y Collins
Linfocítico Linfocítico
Cel Grandes Linfocítico plasmocitoide
Leucemia de células peludas Folicular
Plasmocítico Célula pequeña hendida
Centroblástico/centrocítico Células grandes no hendidas
Centrocítico Células pequeñas no hendidas
Centroblástico Células grandes hendidas
Inmunoblástico Sarcoma Inmunoblástico
Linfoblástico
Burkitt
Anaplásico Ki-1
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Working Formulation for clinical usage
Bajo grado
Linfocítico de células pequeñas
Leucemia linfocítica crónica
Plasmocitoide
Linfoma folicular de células pequeñas y mixto
Grado intermedio
Linfoma folicular con predominio de células grandes
Linfoma maligno difuso de células pequeñas hendidas
Linfoma maligno difuso de mixto
Linfoma maligno difuso de células grandes hendidas y no hendidas
Alto Grado
Linfoma maligno difuso de célula grande inmunoblástico
Célula clara, polimorfo y plasmocitoide
Linfoma maligno linfoblástico convoluto y no convoluto
Linfoma maligno de célula pequeña no hendida Burkitt y no Burkitt
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Clasificación de la O.M.S

• Utiliza principios de la REAL
• define entidades específicas
• Carácterísticas morfológicas,Inmunofenotipo,
  Clínicas
• postula una contraparte normal.
• Clasificación previa de la OMS en 1976

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Clasificación de la OMS

• Sociedad de Hematopatogía (SH )
• Asociación Europea de Hematopatología
• ( EAHP)
• Consultores Karl Lennert, Constan W. Berard
• 10 comites de 52 participantes internacionales
• 35 expertos clínicos, Clara Bloonfield, T.Andrew
  Lister

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• 1995 Consenso de enfermedades a ser identificadas
• 1995-1997 acuerdo de la terminología y criterios
  diagnósticos
• 1997 Borrador de la clasificación
• Forum abierto
• 1997 noviembre Reunión de tres días EAHP,SH,y 36
  expertos clínicos.

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Clasificación de las OMS

• Neoplasias de células B
• Neoplasias de precursores de células B
• Linfoma / Leucemia Linfoblástica B
• Neoplasia de células B maduras
• Leucemia Linfocítica crónica / Linfoma
  Linfocítico
• Leucemia prolinfocítica de células B
• Linfoma Linfoplasmocítico
• Linfoma de células B de la zona marginal del bazo
• Leucemia de células peludas
• Plasmocitoma / mieloma
• Linfoma de cel B de la zona marginal extranodal
• Linfoma de cel. B marginal nodal
• Linfoma Folicular
• Linfoma de células de la zona del manto
• Linfoma difusos de células grandes
• Linfoma / Leucemia e Burkitt

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• Neoplasia de Células T y NK
• Precursores de neplasias de células T
• Leucemia / Linfoma Linfoblastica de células T
• Linfoma blastoide de células NK
• Neoplasias de células T maduras
• Leucemia prolinfocítica de células T
• Leucemia Linfocítica granular de células grandesT
• Leucemia de Células NK
• Leucemia/linfoma de células T del adulto HTLV-1
• Linfoma de células T /NK extranodal de tipo nasal
• Linfoma de células T tipo enteropatía
• Linfoma de células T hepatoesplénico
• Linfoma de células T tipo Paniculitis subcutanea
• Micosis fungoide/ Síndrome de Sezary
• Linfoma anaplásico de células grandes primario
  cutaneo
• Linfoma de células T periférico
• Linfoma de células T angioinmunoblástico
• Linfoma anaplásico de células grandes primario
  sistémico

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Linfomas de Hodgkin

• Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico Nodular
• Linfoma de Hodgkin Clásico
• Linfoma de Hodgkin tipo esclerosis nodular G I o
  II.
• Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos
• Linfoma de Hodgkin tipo celularidad mixta
• Linfoma de Hodgkin tipo deplesión linfocítica.

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Generalidades

• Grupo heterogeneo de enfermedades
• Linfomas exiben diferentes presentaciones clínico
  patológicas
• Linfomas indolentes
• Linfomas agresivos
• Linfomas muy agresivos

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Características clínicas
Tipo frecuencia Edad HM Estadio Bulky MO Sobrevida 5 años
Linfoblático 2 28 1.81 75 IV 32 50 26
B-CLL-SLL 6 65 1.11 83 IV 13 72 51
Linfoma del Manto 6 63 2.81 71 IV 25 64 27
Linfoma Folicular 22 59 0.71 51 IV 28 42 72
Linfoma de Cel Grandes 31 64 1.21 33 III 30 16 46
Linfoma B mediastinal 2 37 0.51 56 II 52 3 50
Burkitt -1 31 8.11 37 I, 38IV 22 33 44
MALT 5 60 0.91 39 I 8 14 81
Marginal 1 58 0.71 40 III 0 32 56
Cel T periférico 6 61 1.21 65 IV 12 36 25
Anaplásico 2 34 2.21 32II, 39IV 17 13 77
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Tipos de Linfomas más comunes

• Adultos Linfomas difusos de células grandes y
  Linfomas foliculares 50
• Niños Linfoma linfoblástico 35, Linfoma de
  Burkitt 40, Linfomas de células grandes 20

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Estadio de Ann Arbor

• Estadio I un grupo ganglionar o región
  involucrada IE.
• Estadio II afección de dos o más ganglios o
  sitio extralinfático IIE a un mismo lado del
  diafragma
• Estadio III Ganglios o sitios extralinfáticos
  IIIE a los dos lados del diafragma o bazo IIIs o
  ambos IIISE
• Estadio IV Involucración difusa o diseminada de
  una o más sitios extralinfáticos con o sin
  ganglios.
• Síntomas B fiebre ,pérdida de peso 10,

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IPI Indice pronóstico internacional
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Factores Pronóstico

• Edad más de 60 años
• Síntomas B
• Mal estado general
• Enfermedad diseminada
• Masa abdominal 10 cm.
• 3 o más sitios extranodales comprometidos
• M.O comprometida
• Trasformación de histología previa.

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Linfomas indolentes Linfomas agresivos Linfomas muy agresivos
Entidad L. Folicular, B-CLL,SLL,Linfoma Linfoplasmocítico, Manto,Linfoma marginal esplènico Difuso de Cel B PeriféricoT y NK Micosis Fungoide LMA, Anaplásico Burkitt Linfoma linfoblástico
Edad viejos Cualquier edad Niños jovenes
Crecimiento lento rápido Muy rápido
Estadio Alto, 80 III o IV Variable I a IV Alto IV
MO o sangre periférica Muy común Poco común frecuente
SNC raro raro común
Historia natural sin tratamiento Indolente, pueden trasformarse alinfomas de cel grandes Muerte 1 a 2 años Muerte semanas o meses
Respueta a tx No curables con QX oRX excepto estadios tempranos 70-80 remisión completa, 2/3 curados No produce respuesta satisfactoria , necesitan profilaxis a SNC
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Presentación clínica de los linfomas
Nodal Extensión aleatoria 25 masa mediastinal Ganglios linfáticos abdominales
Extranodal TGI, Anillo Waldeyer, piel,bazo.
Síntomas Síntomas inespecíficos, fatiga,pérdida de peso, sudoración nocturna, síntomas compresivos
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Síntomas que indican referencia urgente al
especialista

• Linfadenopatía de 1cm persistente seis semanas
• Hepatoesplenomegalia
• Tres o más de los siguientes síntomas
• Fatiga,sudoración nocturna,pérdida de
  peso,pruríto,disnea,equimosis,infecciones
  recurrentes, dolor óseo.

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Inmunohistoquímica

• Marcadores indican el linaje del linfoma
• Marcadores ayudan adefinir la entidad o al
  diagnóstico
• Puede ayudar a evitar un diagnóstico erróneo
• Puede ser necesario para la elección de una
  terapia .

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LINFOMAS

• LNH 80-85 SON DE CEL. B
• 2 PATRONES DE CRECIMIENTO NODULAR O FOLICULAR Y
  DIFUSO
• NODALES O EXTRANODALES
• CLASIFICACIONES
• R.E.A.L.- WHO

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LINFOMA LINFOCITICO

• 4 DE LNH BCLL/SLL
• ADULTO 6O AÑOS,LINFADENOPATIA GENERALIZADA,HEPATO
  ESPLENO-MEGALIA,SINTOMAS INESPECIFICOS
• 40 CON SINTOMAS B
• ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE, COMPROMISO DE M.O.

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Linfoma Linfocítico

• Paciente asintomático conducta expectante
• Análogos de purinas
• Sobrevida de 5-8 años.

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LINFOMA LINFOCITICO

• LINFOCITOS MADUROS NO ESTIMULADOS,NUCLEO REDONDO
  ESCASO CITOPLASMA,POCAS MITOSIS
• CENTROS DE PROLIFERACION
• PARAINMUNOBLASTOS
• 40 TIENEN CUADRO DE LLC
• IgM , IgD ,CD19,CD20,CD5,CD10-,CD23

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Linfoma linfocítico

• Características genéticas
• Hipermutación somática del gen de Ig
• 50 delección 13q14
• 14 Delección de 11q22-q23 pobre pronóstico
• 10 delección de 17q13 y mutación y delección del
  P53 correlación con estadio y pobre sobrevida.
• 15 trisomia 12 representa progresión

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Linfoma Linfocítico

• Pacientes asintomáticos se observan
• Sintomáticos análogos de purinas
• Recaidas múltiples
• sobrevida media de 5 a 8 años,

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LLC/SLL complicado con linfoma difuso de células
grandes

• 3-10 Síndrome de Richter
• Formas pleomórficas de células grandes
• Sobrevida menos de un año

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LINFOMAS FOLICULARES

• 40 LNH
• PACIENTES VIEJOS
• LINFADENOPATIA GENERALIZADA DOLOROSA,
• POCA AFECCION EXTRANODAL
• 75 M.O.
• RARO REAC. LEUCEMICA

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LINFOMA FOLICULAR

• Curso indolente con recaídas enfermedad no
  curable
• Sobrevida a 5 - 10 años
• 30 regresión espontánea
• Estadio I o II
• Ganglios de cabeza y cuello
• Mayoría de los casos son G I I o GIII.

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LINFOMA FOLICULAR

• GI FOLLICULAR DE CELULA PEQUEÑA HENDIDA,
  COMUN
• NUCLEOS HENDIDOS DE CROMATINA GRUESA,ESCASO
  CITOPLASMA,POCAS MITOSIS.CEL GRANDES -5 cel.
• LINFOMA DE BAJO GRADO

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