POIDS DE LA PATHOLOGIE IATROG

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POIDS DE LA PATHOLOGIE IATROGÈNE DAPRÈS LES
ENQUÊTES PROSPECTIVES DE PHARMACOVIGILANCE EN
FRANCE

• Tous les ans
• 128 000 hospitalisations (3,19 du
  total)
• 1 146 000 journées
• chez les patients hospitalisés un jour donné dans
  des services de médecine, chirurgie, long séjour
  des hôpitaux publics
• prévalence deffets indésirables 10,3
• 1/3 effets graves

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PLACE DES ACCIDENTS HÉMORRAGIQUES DES AVK DANS LA
PATHOLOGIE

• Les AVK représentent 13 du nombre total des
  hospitalisations pour effet iatrogène ? 17 000
  patients hospitalisés tous les ans pour accidents
  hémorragiques par les AVK

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ORAL ANTICOAGULATION AND RISK OF DEATH A
MEDICAL RECORD LINKAGE STUDY (BMJ 2002 325
1073)

• Analyse de la relation entre DC et niveaux dINR
• En Suède, dossiers de 46 cliniques
  danticoagulation
• 42 451 patients, 3 533 DC, 1,25 millions dINR
  (intervalle moyen entre 2 INR 18 j)
• 58 FA

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ORAL ANTICOAGULATION AND RISK OF DEATH A
MEDICAL RECORD LINKAGE STUDY (BMJ 2002 325
1073)

• Diminution de la mortalité au fur et à mesure que
  lINR passe de 1 à 1,8
• augmentation au delà de 2,5
• niveau dINR pour lequel le risque de mortalité
  est le plus bas 2,2 (2,33 pour les prothèses
  valvulaires)
• augmentation de la mortalité par unité dINR
  au-dessus de 2,5 X 2,2 pour toutes les
  indications (2,1 pour FA, 2,3 pour thromboses
  veineuses, 2,3 pour AVC-AIT et 2,1 pour les
  prothèses valvulaires
• estimation pour la Suède 65 DC/millions
  dhabitants/an associés à des INR élevés

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Mortalité et anticoagulants oraux
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NOTIFICATIONS DACCIDENTS DES AVK DANS LA BASE
NATIONALE
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GRAVITÉ DES ACCIDENTS HÉMORRAGIQUES SOUS AVK

• Fatales le plus souvent digestives ou surtout
  cérébrales
• majeures
• par la localisation (doù risque vital ou
  fonctionnel)
• intraarticulaires
• intracérébrales
• intraoculaires
• abdominales (digestives, péritonéales,
  rétropéritonéales)
• par la déglobulisation
• chute du taux dHB de plus de 2 g/dl
• nécessitant une transfusion et/ou une
  hospitalisation
• mineures

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HÉMORRAGIES INTRACRANIENNES SOUS AVK (notif
spontanées ou collectées rétrospective) (1)

• 38 patients entre le 1er janvier 99 et le 31
  décembre 2000
• 19 Hommes et 19 Femmes
• âge médian 69,5 (29 - 87)
• 19 hémorragies intracérébrales (dont 4
  cérébelleuses et 4 du tronc cérébral) 15 hém.
  sous-durales 3 hém. cérébroméningée 1 hém.
  méningée
• 34 DC en cours d hospitalisation
• 18 séquelles neurologiques

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HÉMORRAGIES INTRACRANIENNES SOUS AVK (notif
spontanées ou collectées rétrospective) (2)

• INR gt à la zone thér. correspondant à
  lindication dans 62 des cas
• notion fréquente dun traumatisme récent ou dune
  HTA
• 17 fois un médicament connu comme responsable
  potentiel d interaction
• 68 notion de trouble de conscience et/ou
  vigilance 45 céphalées parfois plusieurs
  jours avant laccident neurologique.

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ACCIDENTS HÉMORRAGIQUES DANS LENQUÊTE
PROSPECTIVE RÉALISÉE AU CHU DAMIENS

• 86 patients correspondant aux entrants pendant 14
  jours traités par AVK et ayant eu un INR le jour
  de leur hospitalisation
• 9 ayant eu un événement pouvant être lié à leur
  traitement AVK
• 2 thromboses mais INR dans la zone thérapeutique
• 7 hémorragies dont 3 menaçant le pronostic vital
  (1 hémopéritoire, 2 hémorragies digestives dont 1
  avec anémie aiguë et arrêt cardiorespiratoire)
• chez 6 patients, indication hors AMM ou
  déconseillée
• INR sup à la zone thérapeutique 4 fois
• 1 extraction dentaire sanglante (INR 3)
• aucun de ces patients n avait de carnet de
  surveillance

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FACTEURS DE RISQUE DES ACCIDENTS HEMORRAGIQUES
SOUS AVK

• Observance
• interactions
• intensité de l anticoagulation
• durée de traitement (3 premiers mois)
• terrain et antécédents personnels
• âge ?
• Sexe ?
• Mutations sur le gène codant pour le cytochrome
  P450 CYP2C9

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DONNÉES PRÉLIMINAIRES SUR LES FACTEURS DE RISQUE
DHÉMORRAGIE SI INR SUP A 5

• Sur 273 patients (159 hémorragies et 114 sans
  hémorragies)
• aucun facteur ne ressort pour l instant
• SAUF lINR lui-même
• risque ? - si INR sup à 7
• - et surtout si INR sup à 9