Biotransformaci

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Biotransformación
Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Escuela de Bioanálisis
Prof. José Rafael Luna
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Mecanismos de Detoxificación

• Mecanismos de detoxificación bioquímica
  biotransformación o metabolismo
• Mecanismo de detoxificación fisiológica
• vómito y diarrea
• Combinación a proteínas plasmáticas y
  almacenamiento en los tejidos
• Por los emuntorios y excreciones
• -orina
• -Heces
• -Sudor
• -Aire expirado

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Biotransformación

• Son las transformaciones químicas que sufre una
  droga dentro del organismo viviente, catalizadas
  por reacciones enzimáticas.

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Biotransformación
CONCEPTO
Función
Inactivación
Como lo hace?
Menos liposoluble Mas ionizada Menos ligada a
proteínas
Menos capacidad de atravesar membranas celulares
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Dónde se Realiza?

• Hígado
• Células del TGI
• Riñón
• Bazo

• Gonadas
• Placenta
• Epidermis
• Sangre

Esterasas
Glucuroniltransferasas
SISTEMA MICROSOMAL
Reductasas
Oxidasas
Contiene el principal sistema enzimático las
enzimas son de naturaleza lipídica y solo
biotransforman compuestos xenobioticos
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Órganos o estructuras donde pueden ocurrir
reacciones de biotransformación

• Tubo digestivo eritromicina, penicilinas,
  insulina, pigmentos biliares, tiramina,
  clonazepan, clorpromazina.
• Sangre acetilcolina, succinilcolina, procaina,
  ácido acetilsalicílico, suxametonio.
• Riñón nitritos
• Pulmón prostanoides
• Placenta esteroides
• Cerebro neurotransmisores y análogos

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• Los microsomas no se encuentran preformados en la
  célula sino que son restos fragmentados
  (vesículas) del retículo endoplásmico liso que se
  obtiene por ultra centrifugación de
  homogeneizados producidos por desintegración
  mecánica de las células

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Sistema reticuloendotelial del hígado y pulmón
Citosol de las células hepáticas
ENZIMAS NO MICROSOMALES
Plasma
Mitocondriales
Biotransforman compuestos hidrosolubles
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Fases del Proceso de Biotransformación
Fase Reacción Metabolítos
Fase I (no sistémica) Oxidación Reducción Hidrólisis Activos Poco activos Inactivos
Fase II (sistémica) Conjugación Inactivos Hidrosolubles
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• En las reacciones de Fase I ocurre la adición de
  grupos funcionales a la molécula de la droga para
  dar un nuevo producto apto para sufrir la Fase
  II.
• Estos grupos funcionales son OH, COOH, NH2,
  COH, SH-.

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(No Transcript)
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Fármaco O2 NADPH H ? Farmacomodificado
H2O NADP
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el
sistema Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de
función mixta).
Traspaso de electrones desde el NADPH al
citocromo P450, catalizado por la enzima de
membrana NADPH citocromo P450 reductasa.
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Traspaso de electrones desde el NADPH al
citocromo P450, catalizado por la enzima de
membrana NADPH citocromo P450 reductasa.
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• En la Fase II ocurre la conjugación con
  sustancias endógenas tales como
• Acido glucuronico
• Sulfátos
• Acidos endógenos (ácido acético)
• Aminoácidos

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(No Transcript)
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Fase I
Fase II
Xenobiótico
Metabolito 1
Metabolito 2
Conjugación
Oxidación Hidrólisis Reducción
Excreción
Excreción
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(No Transcript)
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Factores que pueden modificar la actividad
enzimática del sistema microsomal
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Factores ambientales
Enfermedades
Edad
Metabolismo de Fármacos
Sexo
Nutrición
Factores genéticos
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Factores que pueden modificar la actividad
enzimática del sistema microsomal

1. Inductores enzimáticos generalmente aumentan la
   síntesis de las enzimas, ejemplo fenobarbital,
   fenilbutazona, rifampicina, fenitoina,
   carbamazepina, alcohol, etc.
2. Autoinductores enzimáticos aceleran su propio
   metabolismo, ejemplo clorpromacina,
   clordiazepoxido, pentobarbital, meprobamato, etc.

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• Inhibidores enzimáticos generalmente disminuyen
  la síntesis de las enzimas del sistema
  microsomal, ejemplocimetidina, ciprofloxacina y
  eritromicina.
• Edad neonatos y ancianos en donde los sistemas
  enzimáticos son deficientes.
• Estados de desnutrición.
• Estados patológicos
• Factores genéticos N-acetiltransferasa, valores
  bajos de seudocolinesterasa, glucosa-6-fosfatodehi
  drogenasa, o G6PD.
• Factores ambientales