BASES MOLECULARES DAS DOEN

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BASES MOLECULARES DAS DOENÇAS HUMANAS

• FENÓTIPO

ANORMALIDADE BIOQUÍMICA
GENE
IDENTIFICAÇÃO DA EXPRESSÃO DA PROTEÍNA
MAPEAMENTO GENÉTICO E FÍSICO DO GENE
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PRODUÇÃO DE AGENTES ATIVOS BIOLOGICAMENTE

• FATOR ATIVADOR DO PLASMINOGÊNIO TECIDUAL
  TRATAMENTO DE TROMBOSE
• HORMÔNIO DE CRESCIMENTO
• ERITROPOETINA
• FATOR DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO DA CÉLULA
  MIELÓIDE (GM-CSF, G-CSF)

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• TERAPIA GÊNICA
• DIAGNÓSTICO DE DOENÇAS GENÉTICAS E NÃO GENÉTICAS

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DOENÇAS HUMANAS

• DOENÇAS GENETICAMENTE DETERMINADAS
• DOENÇAS DETERMINADA POR FATORES AMBIENTAIS
• DOENÇAS MULTIFATORIAIS CÂNCER, DIABETES
  MELLITUS, ATEROSCLEROSE, ESQUIZOFRENIA

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DOENÇAS GENÉTICAS

• HEREDITÁRIAS X CONGÊNITAS
• EXPRESSIVIDADE X PENETRÂNCIA
• PLEIOTROPIA X SD. MICRODELEÇÕES

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MUTAÇÕES
ANEUPLOIDIAS

• GENOMA
• GENE
• CROMOSSOMO

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MUTAÇÕES
DNA
RNA
PROTEÍNA
TRANSCRIÇÃO
TRANSLAÇÃO
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DOENÇAS GENÉTICAS

• MENDELIANAS
• MULTIFATORIAIS
• CROMOSSOMOPATIAS
• PADRÃO NÃO-CLÁSSICO
• IMPRINTING GENÔMICO, DOENÇAS MITOCONDRIAIS,
  REPETIÇÃO DE TRINUCLEOTÍDEOS

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MUTAÇÕES

• ANEMIA FALCIFORME
• DNA RNAm

AA
GAG
ÁCIDO GLUTÂMICO
GUG
VALINA
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MUTAÇÕES

• FIBROSE CÍSTICA
• DNA NORMAL ... T ATC ATC TTT GGT
• DNA FCÍSTICA ...T ATC AT--------T GGT
• TALASSEMIA
• GLOBINA NORMAL ACC CAG AGG
• GLOBINA ANORMAL ACC UAG AGG

STOP CODON
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BASES MOLECULARES E BIOQUÍMICAS DAS DOENÇAS

• DEFEITOS ENZIMÁTICOS E SUAS CONSEQUÊNCIAS
• ACÚMULO DE SUBSTRATO
• BLOQUEIO METABÓLICO E DIMINUIÇÃO DO PRODUTO FINAL
• FALHA NA INATIVAÇÃO DE SUBSTRATOS QUE CAUSAM DANO
  AOS TECIDOS

P
S
E1
Ex
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MUTAÇÕES

• 80-85 DAS MUTAÇÕES SÃO HEREDITÁRIAS
• 15-20 DAS MUTAÇÕES SÃO DE NOVO
• CADA INDIVÍDUO É PORTADOR DE 5-8 GENES COM
  MUTAÇÃO.

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DOENÇA AR LIGADA AO X

• PREVALÊNCIA SEXO MASCULINO
• HOMEM AFETADO TRANSMITE PARA TODAS AS FILHAS
  CUJOS FILHOS TEM 50 DE CHANCE DE HERDAR A DOENÇA
• GENE NÃO SE TRANSMITE DO PAI PARA O FILHO
• MULHERES PORTADORAS TEM EXPRESSÃO VARIÁVEL

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DOENÇA AD LIGADA AO x

• HOMENS AFETADOS COM MULHERES NORMAIS NÃO TEM
  FILHOS AFETADOS NEM FILHAS NORMAIS
• FILHOS DE MULHERES AFETADAS TEM 50 DE CHANCE DE
  TRANSMITIR O GENE
• EXPRESSÃO VARIÁVEL EM MULHERES
• SEXO FEMININO PREVALENTE

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DOENÇA MULTIFATORIAL

• NÃO HÁ PADRÃO DE HERANÇA DENTRO DA FAMÍLIA
• O RISCO DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO QUANDO MAIS DE
  UM MEMBRO DA FAMÍLIA É AFETADO
• QUANTO MAIS GRAVE A MALFORMAÇÃO MAIOR O RISCO DE
  RECORRÊNCIA
• SE O CARÁTER É MAIS FREQUENTE NUM SEXO, O RISCO
  DE RECORRÊNCIA É MAIS ALTO PARA GENITORES QUE
  TIVERAM FILHOS NO SEXO MENOS AFETADO

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HERANÇA AD

• O FENÓTIPO OCORRE EM TODAS AS GERAÇÕES
• SE O FILHO É AFETADO, UM DOS PAIS TEM O FENÓTIPO
  EXCETO SE MUTAÇÃO NOVA OU EXPRESSIVIDADE VARIÁVEL
• NÃO HÁ PREVALÊNCIA DE SEXO
• RISCO DE RECORRÊNCIA DE 50

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HERANÇA AR

• RISCO DE RECORRÊNCIA DE 25
• SEM PREVALÊNCIA DE SEXO
• PAIS CONSANGUÍNEOS
• IRMANDADE AFETADA

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TEORIA DE LYON

• UM CROMOSSOMO X É ATIVO E O OUTRO PERMANECE NA
  INTERFASE COMO CORPÚSCULO DE BAAR
• A INATIVAÇÃO OCORRE NO 3º DIA PÓS FERTILIZAÇÃO
• O X INATIVADO PODE SER MATERNO OU PATERNO

MOSAICISMO
VARIABILIDADE DE EXPRESSÃO
COMPENSAÇÃO DA DOSAGEM
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APLICAÇÃO CLÍNICA DE TÉCNICAS DE BIOLOGIA
MOLECULAR

• DIAGNÓSTICO PRÉNATAL
• NEOPLASIAS
• DIAGNÓSTICO DE INFECÇÕES
• TRANSPLANTES
• TESTE DE PATERNIDADE
• MEDICINA FORENSE

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HERANÇA MITOCONDRIAL

• TRANSMISSÃO
• PROPORÇÃO DNAmt MUTANTE VARIÁVEL
• DNAmt CODIFICA ENZIMAS ENVOLVIDAS NA FOSFORILAÇÃO
  OXIDATIVA ALTERA SNC,
• M. CARDÍACO, ESQUELÉTICO, FÍGADO E RINS

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IMPRINTING GENÔMICO

• S. PRADER WILLI
• S. ANGELMAN
• S. NOONAN ?
• S. BECKWITH WIEDEMANN
• NFB I
• DISTROFIA MIOTÔNICA
• D. HUNTINGTON
• ATAXIA ESPINOCEREBELAR AD

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CROMOSSOMOS SEXUAIS

• DIFEREM ENTRE OS SEXOS
• ESTRUTURALMENTE DIFERENTES
• PADRÃO DE HERANÇA PRÓPRIO
• DETERMINAÇÃO PRIMÁRIA DO SEXO
• DIFERENTES FORMAS DE REGULAÇÃO GENÉTICA

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INSTABILIDADE CROMOSSÔMICA

• ANEMIA DE FANCONI
• ATAXIA TELANGIECTASIA
• S. BLOOM
• XERODERMA PIGMENTOSO

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CROMOSSOMOPATIAS

• 50 ABORTOS ESPONTÂNEOS
• 5 NATIMORTOS OU ÓBITO FETAL
• 1 POPULAÇÃO