FARMACOTERAPIA DELL

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FARMACOTERAPIA DELLASMA
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TRATTAMENTO DELLASMAI FARMACI

• Agonisti del recettore ?2 Adrenergico
• Glucocorticoidi
• Antagonisti del recettore dei Leucotrieni e
  inibitori della sintesi dei leucotrieni
• Terapia Anti-IgE
• Cromolin sodio e Nedocromil sodico
• Teofillina
• Agenti anticolinergici

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ASMA COME MALATTIA INFIAMMATORIA
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LEUCOTRIENI
I leucotrieni sono una famiglia di autacoidi che
costituisce la sostanza a lenta reazione
dellanafilassi (SRS-A)
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BIOSINTESI DEI LEUCOTRIENI
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LA PROTEINA DI ATTIVAZIONE DELLA 5-LO (FIVE
LIPOXYGENASE ACTIVATING PROTEIN, FLAP)
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BIOSINTESI TRANSCELLULARE DEI LEUCOTRIENI
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ORIGINE CELLULARE DEI LEUCOTRIENI

• I leucotrieni hanno unorigine cellulare ben
  definita

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METABOLISMO DEI LEUCOTRIENI
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I FARMACI ANTAGONISTI DEI RECETTORI DEI
CISTEINIL-LEUCOTRIENI
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(No Transcript)
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ANTAGONISTI RECETTORIALI DEI LEUCOTRIENI

• ICI 204,219 (Zafirlukast)
• E un potente antagonista competitivo dei
  leucotrieni sulfidopeptidici
• MK571 e serie correlata
• Sono una numerosa famiglia di antagonisti
  competitivi dei leucotrieni sulfidopeptidici
• SKF104353 (Pobilukast)
• E uno dei primi antagonisti competitivi dei
  leucotrieni sulfidopeptidici
• ONO1078 (Pranlukast)
• RG15525

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I FARMACI INIBITORI DELLA SINTESI DEI LEUCOTRIENI

• Zileuton
• E il primo inibitore della 5-lipossigenasi di
  interesse clinico
• ZD2130

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FARMACOCINETICA E METABOLISMO

• Somministrazione orale
• Zafirlukast biodisponibilità 90, legame alle
  proteine plasmatiche99, metabolismo epatico
  (CYP2C9), emivita 10 ore
• Montelukast biodisponibilità 60-70, legame alle
  proteine plasmatiche 99, metabolismo epatico
  (CYP3A4, CYP2C9), emivita 3-6 ore
• Zileuton legame alle proteine plasmatiche 93,
  metabolismo epatico (CYP e UDP-glucuroniltransfera
  si), emivita 2,5 ore

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TOSSICITA

• Zafirlukast, Montelukast eosinofilia sistemica e
  vasculite (rare) zafirlukast può interferire con
  warfarin
• Zileuton aumento enzimi epatici (4-5)
  diminuisce la clearance della teofillina

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CONCLUSIONE

• I farmaci antagonisti recettoriali dei
  leucotrieni e inibitori della loro sintesi si
  sono dimostrati attivi
• - nellinibire il broncospasmo indotto da LTD4
• - nel proteggere dalla reazione asmatica
  immediata e ritardata (solo in alcuni casi)
  indotta da stimolo antigenico
• - nel determinare broncodilatazione in pazienti
  affetti da asma cronico
• - nellasma da sforzo
• - nellasma da aspirina (o da FANS)
• - nellasma indotta da aspirazione di aria
  fredda
• - nella congestione nasale indotta da stimolo
  antigenico