Fisiopatologia da Enxaqueca (Migr

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• Fisiopatologia da Enxaqueca (Migrânea)

Maria Fernanda Guerini
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Enxaqueca

• Ao longo de pesquisas, muitas foram as hipóteses
  levantadas para explicar a origem das enxaquecas
  alimentação, vasoespasmos, origem psicogênicas,
  desordens plaquetárias. Hoje as teorias
  vasculares e neurogênicas encontram-se
  agrupadas em uma complexa rede de interações que
  possivelmente explicam uma crise enxaquecosa.
• Ainda há discussões de vasoconstrição X
  vasodilatação na tentativa de explicar a dor e a
  aura da enxaqueca.

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Enxaqueca

• Nos últimos 15 anos, o desenvolvimento de
  pesquisas e técnicas de neuroimagem vem
  contribuindo para a melhor compreensão da
  enxaqueca. Dessa forma, acredita- se que os
  mecanismos envolvidos na fisiopatologia da
  migrânea podem ser
• 1Ativação do sistema trigeminovascular
• 2Depressão alastrante
• 3Inflamação neurogênica
• 4Vasodilatação NO e 5-HT
• 5 Distúrbios do metabolismo energético
• 6 Predisposição genética

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1 - Sistema Trigeminovascular

• Paredes do vasos sangüíneos cranianos existem 3
  tipos de fibras nervosas entre a adventícia e a
  média e na própria adventícia.
• Estas são varicosidades que contém vesículas
  contendo neurotransmissores vasoativos que são
  liberados quando passa um estimulo nervoso
• Neurotransmissores substâncias reguladoras do
  sangue substâncias presentes no endotélio
  vascular
• Regulação do tono vascular

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1 - Sistema Trigeminovascular

• Fibras simpáticas (gânglio cervical superior)
  noradrenalina, peptídeo Y de ação
  vasoconstritora.
• Fibras parassimpáticas (Gânglio esfenopalatino)
  acetilcolina (Ach), peptídeo intestinal vasoativo
  com ação vasodilatadora.
• As fibras C (polimodais mecânico, térmico,
  químico) a partir do Gânglio de Gasser cujos
  neurotransmissores substância P de ação
  vasodilatadora curta de moderada intensidade
  peptídeo relacionado ao gene da calcitonina de
  ação vasodilatadora potente e mais longa,
  principalmente, na divisão oftálmica do trigêmio.
• Substrato Anatomofuncional para a enxaqueca

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2 - Depressão Alastrante

• Spreading depression of Leão
• Em pesquisas, por indução, observou-se uma
  depressão na atividade elétrica do córtex
  cerebral em todas as direções, provocando a
  expressão de um marcador não específico da
  ativação neuronal (c-fos) no núcleo do trigêmio
• VASODILATAÇÃO
• Associado a neuroimagem associa-se a DA a
  enxaqueca com ou sem aura.

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3 - Infamação Neurogênica

• Em modelo experimental
• Estímulo trigeminal
• Vasodilatação aumento da permeabilidade
  vascular extravasamento de plasma associado aos
  neurotransmissores presentes Inflamação
  neurogênica.
• Principais marcadores da atividade trigeminal
  peptídeo relacionado ao gene calcitonina (CGRP) e
  substância P (SP)

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4 - Óxido Nítrico

• L-arginina (NOS) Óxido nítrico (endotélio
  vascular)
• Também é um neurotransmissor presente em fibras
  nervosas perivasculares e acredita-se que seja
  uma substância sensibilizadora de nociceptores
  aferentes, pois
• 1Ativação da via NO-cGMP em cefaléia em salvas e
  em crises de enxaqueca
• 2Resolução com drogas que interferem em algum
  ponto da via NO-cGMP
• 3 Substâncias que podem causar crise
  enxaquecosas (nitroglicerina) ativas alguns
  pontos da mesma via do óxido nítrico
• Obs NO não específico neuronal

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5 - Serotonina

• Devido a presença de metabólitos da 5-HT em
  pacientes enxaquecosos suspeitou-se da ligação da
  serotonina como neurotransmissor em crises
• Os receptores da 5-HT são divididos de 1 a 7 e em
  subtipos de A a F. O subtipo 5-HT 1d é dividido
  em alfa e beta
• Alfa préjuncionalmente as fibras nervosas
  sensitivas perivasculares
• Betapósjuncionalmente presente no músculo liso
  vascular
• Medicamentos (SUMATRIPTAN) de atividade agonista
  5-HT1b/d leva ao bloqueio da inflamação
  neurogênica.
• Córtex visual (enxaqueca com aura) rica em
  receptores 5-HT1f

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6 - Distúrbios metabólicos

• Não indicação de Tomografia Computadorizada,
  Ressonância Magnética e Arteriografias normais
  em pacientes enxaquecosos.
• Podem ajudar
• Magnetoencefalografia (MEG) alterações e fluxo
  sanguineo cerebral regional
• Espectroscopia por ressonância magnética
  averiguar parâmetros metabólicos e energéticos,
  in vivo.
• Espectroscopia com fósforo demonstrou uma
  provável desordem no metabolismo energético,
  talvez de origem mitocondrial (aumento de fosfato
  de baixa energia e diminuição de fosfatos de alta
  energia, sem déficit de ATP) regionalmente
  (frontal e frontotemporal)

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7 - Genética

• É sabido que enxaqueca com aura tem influência
  genética, possivelmente de herança autossômica
  recessiva de baixa penetrância.
• Há uma doença cerebrovascular familiar (CADASIL),
  na qual que predispõe a enxaqueca, relacionada ao
  cromossomo 19p12. No mesmo cromossomo ocorre a
  herança da enxaqueca hemiplégica familiar
  (FHM), onde ocorrem mutações nas subunidades
  alfa-1 de canais de cálcio, voltagem-dependente
  tipo P/Q específico do cérebro. Ou seja, causa
  uma hiperexcitabilidade do SNC sendo mais
  sensível a estímulos internos (estresse) e
  externos (luminosidade, alimentos)

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8 Sintomas (estruturas)

• Náuseas e Vômitos excitação do núcleo solitário
• Aura o tipo depende da área cortical atingida
  (occipital)
• Dor quando estímulos trigeminais atingem o
  tálamo e o córtex cerebral
• Portanto a enxaqueca não é dor, mas um estado de
  suscetibilidade de crises que se caracterizam por
  diversos sintomas que podem incluir a cefaléia.
  Sendo os agentes causais apenas fatores
  desencadeantes, que dependem das características
  genéticas do indivíduo (estresse, chocolate,
  tiramida, alterações mandibulares)

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Fisiopatologia Integrada
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Obrigada!

• Maria Fernanda Guerini 4 ano
• 2010