Santral Sinir Sistemi N

1
Santral Sinir Sistemi Nöromediyatörleri

• Prof. Dr. Hakan KARADAG

2
Nöroregülatör

• Nöroregülatör
• Nörotransmiter
• Nöromodülatör
• Nörohormon
• Endokrin iletisim
• Parakrin iletisim
• Otokrin iletisim

3
Nörotransmiter - Nöromodülatör

• NÖROTRANSMITER
• Presinaptik uçtan sinaps araligina saliverilir.
• Postsinaptik membrani (nöron, efektör hücre)
  etkiler.
• Tek baslarina uyari iletimini saglar.

• NÖROMODÜLATÖR
• Presinaptik uçtan sinaps araligina saliverilir.
• Postsinaptik membrani (nöron, efektör hücre)
  etkiler.
• Tek baslarina uyari iletimini saglayamaz
  nörotransmiterin etkilerini modüle eder.

4
Nöroregülatör

• Nöroregülatör
• Nörotransmiter
• Nöromodülatör
• Nörohormon
• Endokrin iletisim
• Parakrin iletisim
• Otokrin iletisim

Nöromediyatör
5
Nöromediyatörlerin sentez, depolanma ve
saliverilmeleri
6
Küçük moleküllü nöromediyatörler
Peptidler
7
Nöroregülatör

• Nöroregülatör
• Nörotransmiter
• Nöromodülatör
• Nörohormon
• Endokrin iletisim
• Parakrin iletisim
• Otokrin iletisim

Nöromediyatör
8
Sinapslar
disinhibisyon
B
D

• Inhibitör
• Eksitatör

-


E
A
C
-

YANIT
9
Presinaptik reseptörler

• Otoreseptör
• Heteroreseptör

10
Ko-transmiter
Nörotransmiter Nöromodülatör
Nöromediyatör
11
Küçük moleküllü mediyatörlerin ve nöropeptidlerin
farkli uyaranlarla saliverilmeleri
12
Presinaptik reseptörler
13
HETERORESEPTÖR
(-)
OTORESEPTÖR
Presinaptik reseptörler
14
SSS Nöromediyatörleri

• Amin yapili nöromediyatörler
• Asetilkolin
• Amino asit nöromediyatörler
• Peptid yapili nöromediyatörler
• Digerleri

15
Amin yapili nöromediyatörler

• Monoaminler
• Katekolaminler
• Dopamin
• Noradrenalin
• Adrenalin
• Serotonin
• Histamin

16
Amino asit nöromediyatörler

• INHIBITÖR
• GABA
• Glisin
• EKSITATÖR
• Glutamat
• Aspartat

17
Peptid yapili nöromediyatörler(Nöropeptidler)

• Opiodler
• P Maddesi (Substance P)
• Somatostatin
• VIP
• Kolesistokinin
• Nörotensin
• Insülin
• Gastrin

• Glukagon
• TRH, GnRH, ACTH
• Anjiotensin II
• Bradikinin
• Vazopressin
• Oksitosin
• Motilin, Sekretin
• Nöropeptid Y, CGRP
• Nörokinin A ve B
• Galanin
• Karnozin

18
Digerleri

• NO
• Adenozin
• Steroidler (Aldosteron, Kortizol, Progesteron,
  Estrojenler, Testosteron)
• Prostaglandinler

19
Dopaminerjik Sistem
20
Tirozin
Dopaminerjik Uç
Tirozinhidroksilaz
HVA
DOPA
Aromatik aminoasit dekarboksilaz
KOMT
Dopamin (DA)
MAO
Rezerpin
DOPAC
DA
Kokain Amfetamin
DA
21
(No Transcript)
22
(No Transcript)
23
(No Transcript)
24
(No Transcript)
25
The nigrostriatal dopamine pathway and the
mesolimbic dopamine pathway
26
(No Transcript)
27
(No Transcript)
28
(No Transcript)
29
(No Transcript)
30
Fonksiyonlari

• Nigrostriatal yolak
• Parkinson hastaliginda hipoaktivite
• Mezolimbik yolak ve mezokortikal yolak
• Sizofrenide artmis etkinlik (?)
• Pozitif pekistiri (Nucleus accumbensteki uçlarda
  dopaminerjik etkinin güçlendirilmesine yol açan
  ilaç ve maddeler)
• Tuberoinfundibuler yolak
• Nöroendokrin fonksiyon
• Prolaktin, büyüme hormonu ve gonadotropinlerin
  salgilanmasinda azalma

31
James Olds ve Peter Milner, 1954 Kaliforniya
Teknoloji Enstitüsü
32
Skinner Box
33

• Zevk Alma Merkezleri
• (Pleasure Centers)

• Hosnutsuzluk Merkezleri (Displeasure Centers)

• Septal alan
• Lateral hipotalamus
• Mediyal ön-beyin demeti (Digerlerinden daha güçlü
  pekistiri saglar)
• Ventral tegmental alan
• Dorsal pons

• Hipotalamusun mediyal bölgeleri
• Mid-brain tegmental alaninin lateral kisimlari

34
(No Transcript)
35
(No Transcript)
36
Figure 51-9 Cocaine and nicotine affect the rate
of electrical self-stimulation of the brain. As
the frequency of the self-stimulation current
increases, the rate at which the subject presses
a self-stimulation lever increases. In the
presence of the drugs animals self-stimulate with
a lower-frequency current that was previously
ineffective. (Adapted from Wise et al. 1992.)
37
(No Transcript)
38
(No Transcript)
39
Figure 51-10 Brain-reward circuitry in the rat.
Intracranial self-stimulation may act directly on
descending myelinated fibers. Suspected sites of
drug actions are shown in boxes. Acc nucleus
accumbens DA dopaminergic fibers Enk
enkephalin and other opioid-containing neurons
GABA GABA-ergic inhibitory interneurons LC
locus ceruleus NE norepinephrine-containing
fibers THC tetrahydrocannabinol VTA ventral
tegmental area. (Adapted from Gardner and
Lowinson 1993.)
40
Zheng-Xiong Xi, Eliot L. Gardner (2007)
Pharmacological Actions of NGB 2904, a Selective
Dopamine D3 Receptor Antagonist, in Animal Models
of Drug Addiction CNS Drug Reviews 13 (2),
240259. doi10.1111/j.1527-3458.2007.00013.x
41
(No Transcript)
42
(No Transcript)
43
(No Transcript)
44
(No Transcript)
45
Figure 9.11.3 Responding for a 75 mg/kg ethanol
infusion on an FR-3 schedule of reinforcement
during 2-hr daily sessions. Nosepoking was
reinforced on one side of the chamber ("correct
nosepokes"), and nonreinforced on the other.
Beta-endorphin-deficient mice acquired responding
while wild-type mice did not. Open and closed
squares indicate correct and incorrect nosepokes,
respectively, for beta-endorphin deficient mice,
while asterisks and plus signs indicate correct
and incorrect nosepokes for wild-type mice.
Beta-endorphin-deficient mice had both a higher
rate of responding and a greater percentage of
total responses on the correct side compared to
wild-type mice. Bars indicate standard errors n
14 - 17. Reprinted with permission from Grahame
et al. (1998).
46
(No Transcript)
47
Dopaminerjik Reseptörler
Ikinci Ulak Selektif Agonist Selektif Antagonist
D1 AS stim. cAMP ? Fenoldopam SKF 38393 SCH 23390 SCH 39166 SKF 83566
D2 AS inh. K kanal açil. Ca2 kanal inh. Bromokriptin Sulpirid Domperidon
D3 AS inh. Haloperidol, Sulpirid ve benzerleri D3 gt D2 Haloperidol, Sulpirid ve benzerleri D3 gt D2
D4 AS. Inh. Klozapin D4 gt D3 D2 Striatumda seyrek oldugundan klozapinin ekstrapiramidal yan etkileri yoktur. Klozapin D4 gt D3 D2 Striatumda seyrek oldugundan klozapinin ekstrapiramidal yan etkileri yoktur.
D5 AS stim. cAMP ? Fonksiyonel önemleri bilinmemektedir. Dopamin ve flufenazine karsi daha yüksek afinite gösterirler. Fonksiyonel önemleri bilinmemektedir. Dopamin ve flufenazine karsi daha yüksek afinite gösterirler.
48
(No Transcript)
49
Noradrenalin
50
Tirozin
Noradrenerjik Uç
Tirozinhidroksilaz
DOPA
Yikim ürünleri
Aromatik aminoasit dekarboksilaz
KOMT
Dopamin (DA)
NA
MAO
Rezerpin
DA NA
DbH
Bazi antidepresanlar
NA
51
Noradrenalin (ve Adrenalin) Metabolizmasi
52
(No Transcript)
53
(No Transcript)
54
(No Transcript)
55
Noradrenalin

• Locus coeruleus (LC)
• Beyin noradrenalin içeriginin yaklasik 70i
  LCde bulunur.
• LC aktivasyonu Dikkat kesilme, korku ve alarm
  durumu Bu tabloya anksiyete, tremor, periferik
  sempatik hiperaktivasyon eslik eder.
• LC tahribi Uyusukluk, çevreye karsi ilginin
  azalmasi
• Lateral tegmental NAerjik sistem

56
LCtan inen

• Lateral inici yolaklar
• Sempatik aktivasyon yapmasi olasidir.
• Dorsal inici yolaklar
• Antinosiseptif etkiye aracilik ederler.
• Ventral inici yolaklar
• Lokomotor fonksiyonun noradrenerjik
  modülasyonunda rol oynarlar.

57
Noradrenerjik sistemin nöroendokrin etkileri

• GnRH salgisinda artma
• GH salgisinda artma
• ACTH salgisinda artma
• Vazopressin salgisinda artma

58
Noradrenerjik sistemin nöroendokrin etkileri

• SALGIDA ARTMA

• SALGIDA AZALMA

• GnRH
• Büyüme Hormonu

• ACTH
• Vazopresin

59
(No Transcript)
60
Serotonin(5-Hidroksitriptamin)
61
Triptofan
Serotonerjik Uç
Triptofan hidroksilaz
5-HIAA
5-HTF
Aromatik aminoasit dekarboksilaz
5-HT
MAO
5-HIAA
5-HT
MDMA (metilendioksimetamfetamin)
Bazi antidepresanlar
ECSTASY
5-HT
62
(No Transcript)
63
(No Transcript)
64
(No Transcript)
65
(No Transcript)
66
(No Transcript)
67
Serotonin

• Rafe Sistemi
• Çikici Yolaklar Uyku Korteksteki nöronlarin
  senkronizasyonu
• Inici Yolaklara. Omurilik arka boynuz
  Antinosiseptifb. Omurilik ön boynuz Uyku
  sirasinda kas tonusunun düzenlenmesi (?)

68
Santral Serotonerjik Sistemin Rol Oynadigi
Olaylar

• Majör depresyon
• Sizofreni
• Panik ve anksiyete bozukluklari
• Uyku
• Istah (azaltici) (Lateral hipotalamusta
  doygunluk merkezinin uyarilmasi)
• Agri
• Endokrin
• Prolaktin ? ACTH ?

69
(No Transcript)
70
(No Transcript)
71
Serotonerjik Reseptörler
5-HT2 5-HT2A 5-HT2B 5-HT2C

• 5-HT1
• 5-HT1A
• 5-HT1B
• 5-HT1D
• 5-HT1E
• 5-HT1F

• 5-HT3
• 5-HT4
• 5-HT5
• 5-HT6
• 5-HT7

72
Serotonerjik Reseptörleri Etkileyen Baslica
Ilaçlar
Reseptör Ilaç Etki
5-HT1A Buspiron (parsiyel agonist) Anksiyolitik
5-HT1AD Sumatriptan (agonist) Anti-migren
5-HT2A, 2C LSD (agonist) Klozapin vb. (antagonist) Halusinojen Antipsikotik
5-HT3 Ondansetron vb (antagonist) Antiemetik
73
Serotonin Receptors
Receptors Gene family
Receptors linked to second-message systems   5-HT1A linked to inhibition of adenylyl cyclase   5-HT1B linked to inhibition of adenylyl cyclase   5-HT1D linked to inhibition of adenylyl cyclase   5-HT1E linked to inhibition of adenylyl cyclase   5-HT1F linked to inhibition of adenylyl cyclase   5-HT2A linked to phospholipase and PI turnover   5-HT2B linked to phospholipase and PI turnover   5-HT2C linked to phospholipase and PI turnover   5-HT4 linked to stimulation of adenylyl cyclase   5-HT5 unknown linkage   5-HT6 linked to stimulation of adenylyl cyclase   5-HT7 linked to stimulation of adenylyl cyclase Superfamily of receptors with seven transmembrane regions coupled to G proteins
Receptors linked to an ion channel Superfamily of ligand-gated ion channels
   5-HT3    5-HT3
5-HT 5-hydroxytryptamine (serotonin) PI Phosphatidylinositide. 5-HT 5-hydroxytryptamine (serotonin) PI Phosphatidylinositide.
74
(No Transcript)
75
Histamin
76
Histamin

• Mast hücrelerinde
• Mast hücreleri kan damarlarinin yakininda
  yerlestiginden onlarin kontrolünde rol
  oynayabilir.
• Nöronlarda
• Hipotalamusta tuberomamiller nükleus
• Çikici aktive edici bir yolak olusturur kortikal
  uyanca neden olur. (H1 antagonistleri sedasyon
  ve uyku hali yaparlar.)

77
(No Transcript)
78
Asetilkolin
79
(No Transcript)
80
(No Transcript)
81
(No Transcript)
82
(No Transcript)
83
Fizyolojik Önemi

• Ögrenme ve bellek Alzheimer hastaliginda
  kolinerjik hipoaktivite
• Ekstrapiramidal sistemin dengeli
  çalismasiKolinerjik/Dopaminerjik oran
• Parkinson hastaligi
• Huntington koresiGiles de la Tourette
  hastaligiFriedreich hastaligi

84
AsetilkolinReseptörler

• MuskarinikM1 IP3/DAG AktivasyonuM2 AS
  inhibisyonu, K kanallarinin açilmasi,
  Ca kanallarinin kapanmasi, Pre- ve
  postsinaptik.M3 IP3 /DAG AktivasyonuM4 M5
• NikotinikHeterojendir. Pentamerik yapida olup
  bu yapiya sadece ? ve ? alt birimler
  girer.Presinaptik yerlesimli olanlar
  nöromediyatör saliverilmesini artirir.

85
(No Transcript)
86
GABA (Gama Amino Bütirik Asit)
87
GABA(Gama-amino bütirik asit)

• Beynin en yaygin inhibitör nöromediyatörüdür.
• Genellikle ara nöron seklindedir.

88
GABA Döngüsü
Vigabatrin Gabakulin
Glutamik asit dekarboksilaz
Glutamat
GABA
GABA transaminaz
Süksinik semialdehid
TCA DÖNGÜSÜ
89
GABA Reseptörleri

• GABAAIçinde klorür kanali bulunur.Inhibisyon
  yapar.
• GABAB Içinde iyon kanali bulunmaz.G proteini
  ile kenetlidir. Inhibisyon yapar.

90
GABAA Reseptör Kompleksi

• GABA baglanma yeri ()
• Agonist GABA, musimol
• Antagonist bikukulin
• Barbitürat baglanma yeri ()
• Agonist barbitüratlar
• Benzodiazepin baglanma yeri ()
• Agonist benzodiazepinler
• Ters agonist b-CCE, b-CCM
• Antagonist flumazenil
• Benzodiazepin baglanma yerinin en az 2 alt tipi
  oldugu saptanmistir BZ1 (w1) ve BZ2 (w2)
• Pikrotoksin baglanma yeri (-)
• Agonist pikrotoksinin, pentilentetrazol
• Alkol baglanma yeri ()
• Agonist alkol

91
Glisin
92
Glisin

• Omurilik ve beyin sapinda yer alan inhibitör bir
  nörotransmiterdir.
• Reseptörü hücre membraninda klorür kanali ile
  kenetlenme gösterir. Striknin ile antagonize
  edilir.
• Tetanus toksini sinir ucundan glisin
  saliverilmesini inhibe ederek konvülsiyon
  olusturur.

93
Glutamat
94
GlutamatSentez ve yikim
Glutamin
Glutaminaz
Glutamin sentetaz
Glutamik asit
95
Glutamat Reseptörleri

• NMDA reseptörleri (N-metil-D-aspartat)
• AMPA reseptörleri (kiskalat res.)
  (a-amino-3-hidroksi-5-metil-4-isoksazol
  propionat)
• Kainat reseptörleri
• Metabotropik glutamat reseptörleri
• mGlu1, mGlu2, mGlu3, mGlu4, mGlu5, mGlu6, mGlu7,
  mGlu8

96
Fizyolojik etkileri

• Eksitatör iletilerin tasinmasi
• Ögrenme ve bellek
• Nöronlarda eksitotoksik etki
• Agri duyusunun iletilmesi

97
NMDA reseptörü

• Glutamat baglanma yeri
• Glisin baglanma yeri
• Poliamin baglanma yeri
• Mg baglanma yeri
• Fensiklidin baglanma yeri

98
(No Transcript)
99
NMDA reseptörü
Ca Na
l-glutamat NMDA
Glisin
Poliaminler
Ifenprodil Eliprodil
Ketamin Dizosilpin (MK 801)
Fensiklidin
Mg
100
(No Transcript)
101
(No Transcript)
102
(No Transcript)
103
Tim Bliss ve Terje Lømo 1973 Oslo - Norveç
104
(No Transcript)
105
(No Transcript)
106
Uzun Süreli Potansiyalizasyon (Long Term
Potentiation, LTP)
107
(No Transcript)
108
A model for the early and late phase of LTP. A
single train of action potentials leads to early
LTP by activating NMDA receptors, Ca2 influx
into the postsynaptic cell, and a set of second
messengers. With repeated trains the Ca2 influx
also recruits an adenylyl cyclase, which
activates the cAMP-dependent protein kinase (cAMP
kinase) leading to its translocation to the
nucleus, where it phosphorylates the CREB
protein. CREB in turn activates targets that are
thought to lead to structural changes. Mutations
in mice that block PKA or CREB reduce or
eliminate the late phase of LTP. The adenylyl
cyclase can also be modulated by dopaminergic and
perhaps other modulatory inputs. BDNF
brain-derived neurotrophic factor C/EBPß
transcription factor P phosphate R(AB)
dominant negative PKA tPA tissue plasminogen
activator.
109
Mechanisms of brain plasticity
110
P Maddesi
111
P Maddesi

• Primer duyusal nöronlarin (C ve Ad liflerin)
  akson uçlarinda glutamat ile birlikte bulunur.
  Periferden gelen nosiseptif uyarilari SSSye
  tasir.

112
Opioid Sistem
113
Endojen opioid peptidler(Opiopeptinler)

• Prekürsör polipeptidler

Pro-opiomelano-kortin (POMK) Pro-enkefalin A Prodinorfin (Pro-enkefalin B)
ß-lipotropin ß -endorfin (?-endorfin, ?-endorfin, ACTH ve MSH da olusur) Kisitli dagilim (hipofiz hipotalamusta nükleus arcuatus çevresi?limbik sistem ve periakuaduktal gri madde) ? reseptörlerine ? afinite enkefalinler (met-enkefalin, leu-enkefalin) Yaygin dagilim (agri iletimi ile ilgili bölgeler, amigdala, hipokampus, LC, medulla oblongata, median eminens, adrenal medulla, pankreas, GIK sinir pleksuslari) ? reseptörlerine ? afinite dinorfin-A, dinorfin-B, ?-neoendorfin, ß -neoendorfin Yaygin dagilim (Pro-enkefalin A sistemine benzerlik gösterir) ? reseptörlerine ? afinite
114
Endojen opioid peptidler (Opiopeptinler)
Pro-opiomelano-kortin (POMK) Pro-enkefalin A Prodinorfin (Pro-enkefalin B)
ß-lipotropin ß endorfin enkefalinler (met-enkefalin, leu-enkefalin) dinorfin-A,dinorfin-B,?-neoendorfin,ß neoendorfin
Kisitli dagilim (hipofiz hipotalamusta nükleus arcuatus çevresi ? limbik sistem ve periakuaduktal gri madde) Yaygin dagilim (agri iletimi ile ilgili bölgeler, amigdala, hipokampus, LC, medulla oblongata, median eminens, adrenal medulla, pankreas, GIK sinir pleksuslari) Yaygin dagilim (Pro-enkefalin A sistemine benzerlik gösterir)
? reseptörlerine ? afinite ? reseptörlerine ? afinite ? reseptörlerine ? afinite
115
(No Transcript)
116
(No Transcript)
117
(No Transcript)
118
(No Transcript)
119
Endojen opioid peptidler (Opiopeptinler)
Pro-opiomelano-kortin (POMK) Pro-enkefalin A Prodinorfin (Pro-enkefalin B)
ß-lipotropin ß endorfin enkefalinler (met-enkefalin, leu-enkefalin) dinorfin-A,dinorfin-B,?-neoendorfin,ß neoendorfin
Kisitli dagilim (hipofiz hipotalamusta nükleus arcuatus çevresi ? limbik sistem ve periakuaduktal gri madde) Yaygin dagilim (agri iletimi ile ilgili bölgeler, amigdala, hipokampus, LC, medulla oblongata, median eminens, adrenal medulla, pankreas, GIK sinir pleksuslari) Yaygin dagilim (Pro-enkefalin A sistemine benzerlik gösterir)
? reseptörlerine ? afinite ? reseptörlerine ? afinite ? reseptörlerine ? afinite
120
Memelilerde Endojen Opioid Ligandlar
Prekürsör Endojen peptid Amino asid sirasi
Pro-opiomelanokortin b-Endorfin YGGFMTSEKSQTPLVTL-FKNAIIKNAYKKGE
Pro-enkefalin MetenkefalinLeuenkefalinMetorfamide YGGFMYGGFLYGGFMRFYGGFMRGLYGGFMRRV-NH2
Pro-dinorfin Dinorfin ADinorfin A(1-8)Dinorfin Ba-neoendorfinb-neoendorfin YGGFLRRIRPKLKWDNQYGGFLRRIYGGFLRRQFKVVTYGGFLRKYPKYGGFLRKYP
Pro-nosiseptin / OFQ Nosiseptin FGGFTGARKSARKLANQ
Pro-endomorfin Endomorfin-1Endomorfin-2 YPWF-NH2YPFF-NH2
121
Opioid reseptörler üzerine opiopeptinlerin
etkileri
Opioid reseptörler Opioid reseptörler Endojen Opioid Peptid Afinitesi
Mü (µ) OP3 Endorfin ? enkefalin ? dinorfin Endomorfin I, II
Delta (d) OP1 Enkefalin ?? endorfin ve dinorfin
Kappa (?) OP2 Dinorfin ?? endorfin ve enkefalin
ORL-1 NOP Nosiseptin (orphanin FQ) (ORL-1 ??? µ ? ? ? d)
122
(No Transcript)
123
(No Transcript)
124
Amino Asit 3 harf 1 Harf
Alanine Ala A
Arginine Arg R
Asparagine Asn N
Aspartic acid Asp D
Cysteine Cys C
Glutamic Acid Glu E
Glutamine Gln Q
Glycine Gly G
Histidine His H
Isoleucine Ile I
Leucine Leu L
Lysine Lys K
Methionine Met M
Phenylalanine Phe F
Proline Pro P
Serine Ser S
Threonine Thr T
Tryptophan Trp W
Tyrosine Tyr Y
Valine Val V
Unknonwn or "other" X
125
(No Transcript)
126

• OP1 ? Delta (d)
• OP2 ? Kappa (?)
• OP3 ? Mü (µ)
• ORL-1 (orphan) ? nociceptin (orphanin FQ)
  spinal analjezi
• - nalokson tarafindan bloke edilmez
• - pro-orphandan kaynaklanir
• Endomorfin I, II (Mü selektif)
• Sigma (s)
• Disfori
• Halusinasyon
• Vazomotor stimulasyon
• Solunum stimulasyonu
• Opioid reseptörü olarak kabul edilmez

127
Opioidlerin etkilerinde reseptör sonrasi
mekanizmalar

• Adenilil siklaz inhibisyonu ?, ?, ?
• Ca girisinin azaltilmasi ?, ?, ?
• K konduktansinin artirilmasi ?, ?

128
Bazi opioid etkilerine aracilik eden reseptör
tipleri
Etki Reseptör tipi
Supraspinal analjezi µ1, d, ?
Spinal analjezi µ2, d, ?
Öfori µ1
Disfori ?
Sedasyon µ, ?
Miyozis µ1, ?
Solunum depresyonu µ2
Gastrointestinal transitin inhibisyonu µ2, ?
Diürez ?
Prolaktin saliniminda artis µ1
Büyüme hormonu saliniminda artis µ2, d
Asetilkolin salinimi inhibisyonu µ1
Dopamin salinimi inhibisyonu µ2, d
Beslenme µ, d, ?
129
(No Transcript)
130
(No Transcript)
131
(No Transcript)
132
(No Transcript)
133
(No Transcript)
134
Bazi opioid ilaçlarin opioid reseptörler üzerine
etkileri
Opioid ilaç Mü (µ) Delta (d) Kappa (?)
Morfin -
Sufentanil
Fentanil - -
Levorfanol - ?
Buprenorfin PAg ? Ant
Pentazosin PAg ?
Butorfanol PAg ?
Nalbufin Ant ?
Nalorfin Ant ?
Nalokson Ant Ant Ant
Naltrekson Ant Ant Ant
135
(No Transcript)
136
(No Transcript)
137
Spinal cord showing the segmental arrangement of
nerve fibers within major tracts. On the left
side are indicated the "sensory modalities" that
appear to be mediated by the two main ascending
pathways. C, cervical L, lumbar S, sacral Th,
thoracic.
138
(No Transcript)
139
Cortex
/-
Hypothalamus
Thalamus
/-

PAG

NRM
LC
NRPG


DLF
Noradrenaline
-
-
-
Enkephalin
5-HT
Dorsal horn
Nociceptive afferent neuron
Periphery
140
Segmental Akupunkturun Mekanizmasi
WDR Wide Dynamic range (convergent) hücre St
Stellar (Sepet) hücre, M Marginal hücre SG
Substansiya jelatinosa hücresi
141
Akupunkturda Serotonerjik Mekanizma
WDR Wide Dynamic Range (convergent) hücre St
Stellar hücre (sepet hücre) M Marginal hücre SG
Substansiya jelatinosa hücresi RF Retiküler
formasyon nRM n. rafe magnus PAG periakuaduktal
gri madde
142
Akupunkturda Adrenerjik Mekanizma
DNIC Diffuse noxious inhibitory controls WDR
Wide Dynamic Range (convergent) hücre TENS
Transcutaneous electrical nerve stimulation St
Stellar hücre (sepet hücre) M Marginal hücre SG
Substansiya jelatinosa hücresi PAG
periakuaduktal gri madde RF Retiküler
formasyon nRM n. rafe magnus nPGC n.
paragigantaoselülaris lateralis nRG n.
retikülaris gigantoselülaris R n. retikülaris
dorsalis
143
(No Transcript)
144
(No Transcript)